Психосоматические расстройства оказываются патологическим следствием воздействия на современного человека окружающей среды. Такие заболевания характеризуются, как правило, сочетанием астенических, соматоформных, аффективных и интеллектуально-мнестических нарушений, которым сопутствуют вегетативно-сосудистые, нейроэндокринные и неврологические дисфункции. Исходной причиной развития этого комплекса патологий оказываются психические (стрессорные, психоэмоциональные) и физические воздействия, которые носят характер экстремальных нададаптивных процессов.
В первых открытых работах по ЦР было установлено положительное действие препарата при длительном ограничивающем стрессе вследствие несчастного случая (Wanderka, 1975). Были опубликованы клинические данные о позитивном влиянии ЦР на депрессивные состояния, вызванные нарушениями мнестических процессов (Eckel, 1977). В этом же ряду стоит исследование K. Boehme (1975), обнаружившего усиление эффекта трициклических антидепрессантов при введении пациентам гидролизата ЦР.
Объектом клинического изучения, проведенного на базе неврологического отделения Пермского военного госпиталя, послужила группа участников "горячих точек". Средний возраст обследованных – 33,7 лет. У всех больных оценивался симпатокомплекс, включавший умственную и физическую истощаемость, гиперестезию, эмоциональную неустойчивость. Курс лечения для 13 человек состоял из ежедневных внутривенных капельных инфузий ЦР в дозе 10 мл в течение 20 дней. Результаты показали в целом позитивное влияние ЦР: улучшилось самочувствие больных, уменьшилось число жалоб на головную боль, утомляемость, расстройства внимания и памяти, снизились показатели шкалы эмоциональной гиперактивности. Результатом данного открытого исследования явился вывод о возможности использования ЦР в качестве сопутствующего препарата, способствующего психосоматической адаптации и реабилитации организма.
Экспериментальные и клинические работы с определенностью свидетельствуют об участии эндогенных нейротрофических факторов в травматических повреждениях мозга. На материале человека и крысы была выявлена активация синтеза Трансформирующего фактора роста (TGF-beta) при механической травме мозга. Этому фактору придается значение "рубцующего" ткань агента, аккумуляция которого происходит на 3-7 день после нанесения травмы. Philipps (2001 г) исследовал экспериментально роль Фактора роста нервов (NGF) на модели травматического повреждения мозга. Предварительно была проведена трансфекция гена NGF в гиппокамп эмбрионов крыс. Эти клетки, способные продуцировать ростовой фактор, были имплантированы в три участка коры мозга, в места нанесения перкуссионной травмы. Через неделю после травмы показатели неврологического состояния - моторная и когнитивная функции были значительно лучше по сравнению с контрольными травмированными крысами.
Эти и другие исследования заложили теоретическую основу для использования нейротрофной терапии травматических повреждений мозга у человека. В открытых клинических исследованиях, выполненных в Германии (Duma, Mutz, 1990; Diemathetal. 1992), Китае (Fei, Yi, 1992), Польше (Domzal, Zaleska, 1995) получены данные о позитивном действии ЦР в лечении последствий механической травмы мозга. Группой испанских клиницистов показано, что ЦР нивелирует изменения биоэлектрической активности мозга, вызываемые травмой, и улучшает когнитивные показатели у пациентов в период посттравматической нейрореабилитации (Alvarezetal. 2002).
Ряд работ, относящихся к раннему периоду применения ЦР в педиатрии, описывает опыт использования препарата в терапии церебральных параличей и парезов. В рамках стационарного, поликлинического и санаторно-курортного лечения в клиниках Ленинграда и области был обобщен опыт применения ЦР на 201 ребенке в возрасте 1-16 лет (Е.Н. Зеленина и др. 1970). Был сделан ряд выводов:
1. Применение ЦР показано при пирамидной, экстрапирамидной и мозжечковой формах детского церебрального паралича с учетом возраста и индивидуальной переносимости;
2. Отмечено в основном улучшение вегетативных функций (сон, аппетит, рост зубов) и интеллектуальных способностей;
3. Облегчается проведение сопутствующего консервативно-ортопедического лечения;
4. У детей младшего возраста восстановительные процессы идут значительно лучше; эффективность лечения также выше при повторных курсах терапии ЦР-ном;
5. ЦР оказывается неэффективным при глубоких формах церебрального паралича, осложненного контрактурами и гиперкинезами; препарат не оказывает непосредственного влияния на нервно-мышечный аппарат, но способствует улучшению функций высшей нервной деятельности.
В исследованиях, выполненных в Научном Центре психического здоровья РАМН (Башина и др., 2002), ЦР был применен для терапии детского аутизма (инфантильного психоза). В условиях современной насыщенной информационно-эмоциональным давлением среды и усложненной наследственности число детей, больных аутизмом, представляет в мире значительные и растущие цифры. В проведении исследований с ЦР учитывался опыт работ по терапии этим препаратом болезни Альцгеймера, с анализом сходных психоневрологических проявлений в виде коррекции памяти, устойчивости внимания, повышения качества повседневной активности и др. Начиная с 80-х годов, на базе НЦПЗ РАМН в Москве применялись курсы терапии ЦР больным детским аутизмом.
ЦР вводился в виде микроинъекций по 0,1 мл внутримышечно, а также в периневральные и периганглионарные пространства. В открытом исследовании находилось 27 больных в возрасте от 2 до 8 лет с клиническими формами инфантильного психоза и синдрома Аспергера. После трехмесячного курса терапии выявился положительный эффект в целом у 26% больных; качество терапевтического эффекта было в шесть раз выше у детей с синдромом Аспергера. В обеих группах отмечалось статистически достоверное улучшение уровня развития когнитивных функций и коммуникативных навыков. Ни в одной из групп не было обнаружено случаев ухудшения состояния.
В начальных работах по ЦР были проведены открытые исследования его терапевтической эффективности при лечении последствий родовой травмы. Лечение проведено в Свердловске на детях в возрасте от 3 до 10 лет с явлениями резидуальных нервно-психических заболеваний с проявлениями в виде спастических параличей и парезов, стойкого снижения интеллекта – первая группа. Вторая группа того же возраста с остаточными признаками менингоэнцефалита вакцинальной, вирусной и токсикоаллергической этиологии с явлениями психофизического недоразвития и расстройствами двигательных функций. Всего в группах было 57 человек. Пациенты получали ЦР внутримышечно в течение 6 недель, начиная с 0,5 мл два раза в неделю с постепенным доведением дозы до 1,0 мл. В результате лечения у 70% детей констатировано улучшение, выраженное в продвижении психического развития и снижении церебрастенических явлений.
ЦР был применен для терапии бокового амиотрофического склероза в рамках открытого исследования. Патогенез данного заболевания предполагает генетически обусловленный дефект мотонейронов, связанный, по-видимому, с недостаточным синтезом нейротрофических факторов, что приводит к функциональной несостоятельности и последующей гибели верхнего и нижнего мотонейронов. Экспериментальные данные свидетельствуют о позитивной роли Инсулиноподобного (IGF) и Глиального (GDNF) ростовых факторов в эмбриогенезе мотонейронов. Известно также, что у больных с боковым амиотрофическим склерозом значительно снижена экспрессия Цилиарного нейротрофического фактора (CNTF).
В группе больных с диагносцированным согласно международным критериям амиотрофическим склерозом (22 мужчины и 47 женщин) использовалось капельное введение ЦР в дозах от 5 до 25 мл/сутки в рамках нарастающей в течение 5 дней схемы с последующей непрерывной инфузией по 30 мл в течение 15 дней. По завершении курса ЦР у 67% больных отмечалось общее улучшение состояния с нарастанием силы и объема движений в конечностях и нормализацией сухожильных рефлексов. У значительной части больных с дизартрией и дисфагией отмечено улучшение фонации, увеличение объема движений языка. Последующие наблюдения на группе пациентов более чем в 100 человек позволили заключить, что применение больших доз ЦР может быть целесообразным при лечении бокового амиотрофического склероза, в первую очередь, на ранних этапах патологического процесса, в том числе в комбинации с симптоматическими средствами (Завалишин, Переседова, 2002).
ЦР был использован для терапии 20 больных с диабетической нейропатией II-го типа с болевым синдромом в виде характерных проявлений симметричной дистальной нейропатии. После курса внутривенных инфузий ЦР по 20 мл/ежедневно длительностью 10 дней существенно улучшались неврологические и функциональные показатели болевой шкалы, парестезии, дизестезии, расстройств сна. Улучшение сохранялось до полугода после завершения курса лечения (Biesenbachetal. 1997). Имеются отдельные публикации о позитивном применении ЦР для коррекции ментальных дефектов у нейрохирургических больных. Препарат вводился внутривенно или электрофоретически и способствовал снижению болевых симптомов.
В связи с неуклонным ростом численности людей с различными патологиями нервной системы на фоне возрастающего отрицательного воздействия окружающей среды, перед современной наукой и медициной встает проблема разработки новых эффективных средств и методов лечения. Большой вклад в решении данной проблемы вносят ноотропные препараты пептидной природы. Последние десятилетия отмечены высокими темпами исследовательской деятельности, связанной с их разработкой, внедрением в клиническую практику и изучением клеточных и молекулярных механизмов действия.