Сравнительное изучение психотропной активной гетероциклических производных гамма-аминомасляной и (стр. 3 из 5)
Рис.3. Влияние соединений на продолжительность времени, проводимого животными в открытых рукавах в тесте "приподнятый крестообразный лабиринт"
Обозначения: * - p<0,05– достоверность различий по сравнению с контрольной группой животных (ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Данна для множественных сравнений).
В тесте «Экстраполяционного избавления» соединения РГПУ-195, РГПУ-197, РГПУ-201 достоверно по сравнению с показателем группы контроля уменьшали латентный период двигательной активности (скорость ориентировочных реакций) и латентный период подныривания (скорость решения экстраполяционной задачи) – как на этапе обучения навыку избавления, так и на этапе его воспроизведения, что свидетельствует о положительном влиянии указанных соединений на обучаемость и память, характеризующих состояние когнитивной функции, и подтверждают наличие ноотропной активности, которая у соединений РГПУ-195, РГПУ-197, РГПУ-198, РГПУ-201 выражена в большей степени, чем у препарата сравнения пирацетама, а у РГПУ-201 – чем у фенибута и фенотропила, что подтверждает результаты теста УРПИ. Под влиянием однократного введения РГПУ-195, РГПУ-197, РГПУ-201 время иммобилизации (поведенческий коррелят депрессии) на этапе обучения достоверно уменьшалось, а количество прыжков (активных попыток избежать угрожающей ситуации) возрастало по сравнению с показателями животных группы контроля, что говорит об антидепрессантных свойствах данных соединений. В тестах «подвешивания мышей за хвост» (Рис.4.) и принудительного плавания по Порсолту эти вещества также достоверно уменьшали у животных продолжительность иммобилизации, что подтверждает наличие антидепрессантных свойств. В наибольшей степени этот эффект был выражен у соединения РГПУ-201 и РГПУ-197, при этом РГПУ-201 превосходило по активности специфический антидепрессант мелипрамин.
Рис.4. Влияние соединений на продолжительность иммобилизации животных в тесте подвешивания мышей за хвост. Обозначения: * - p<0,05– достоверность различий по сравнению с контрольной группой животных (ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Данна для множественных сравнений).
Животные, которым вводились производные глутаминовой кислоты РГПУ-198 и РГПУ-199, избегали открытых рукавов в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт», а в «тесте экстраполяционного избавления» увеличивали продолжительность иммобилизации и латентный период подныривания (замедляли решение экстраполяционной задачи), что вероятно связано с усилением тревожности под влиянием указанных веществ, которая, как известно, снижает скорость реакции и затрудняет целенаправленную деятельность.
Соединения РГПУ-195, РГПУ-197, РГПУ-201 проявляют специфическую ноотропную активность, что выражается в улучшении под их влиянием процессов запоминания, сохранения и воспроизведения информации как в динамике, так и в условиях амнезирующего действия холинолитика скополамина и острого эмоционально-болевого стресса.
Соединения РГПУ-195 и, в большей мере, соединение РГПУ-201 значительно повышали физическую работоспособность и ускоряли адаптацию к повторяющимся форсированным физическим нагрузкам в тесте принудительного плавания с грузом.
Рис.5. Влияние соединений на физическую работоспособность в «тесте принудительного плавания с грузом», вес которого составляет 20% от массы тела животного. Обозначения: * - p<0,05; ** - p<0,01– достоверность различий по сравнению с контрольной группой животных (ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Данна для множественных сравнений).Соединения РГПУ195, РГПУ-196, РГПУ-197, РГПУ-201 в тесте конфликтной ситуации по Вогелю устраняли явления страха и тревожности перед действием наказующего болевого фактора и приводили, тем самым, к растормаживанию мотивации удовлетворения жажды, увеличивая число наказуемых взятий воды из поилки, что доказывает наличие у них специфической анксиолитической активности (Рис.6.).
Косвенно наличие такого рода активности подтверждается наличием у данных соединений способности потенцировать и пролонгировать снотворный эффект производного барбитуровой кислоты тиопентала натрия, свойственной большому числу специфических анксиолитических и седативных средств и наиболее выраженной у РГПУ-195.
Рис.6. Влияние соединений на поведение животных в тесте «конфликтная ситуация, вариант Vogel» Обозначения: * - p<0,05; ** - p<0,01– достоверность различий по сравнению с контрольной группой животных (ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Данна для множественных сравнений).Соединения РГПУ-195, РГПУ-197 и РГПУ-201 в условиях острой генерализованной гипоксии проявили противогипоксическую активность (Таблица 1)
Таблица 1.
Влияние соединений на продолжительность жизни животных в условиях гиперкапнической и гемической гипоксии
| Группы | Гиперкапническая гипоксия | Гемическая гипоксия | ||
| ЛПА, сек. (М ± m) | % | Время жизни, сек. (М ± m) | % | |
| Контроль | 1220±32,59 |
| 1811±37,86 |
|
| Фенибут | 1721±37,28*# | 141% | 2669±37,57** | 147,4% |
| Пирацетам | 1645±36,86* | 134% | 2522±36,92** | 139,3% |
| Фенотропил | 1811±36,80**# | 148% | 2856±37,58**# | 157,7% |
| РГПУ-195 | 1739±37,66*# | 142,5% | 2786±36,65**# | 153,8% |
| РГПУ-197 | 1838±37,87**# | 150,7% | 2903±36,13**# | 160,3% |
| РГПУ-201 | 1848±37,55**# | 157,5% | 2885±36,10**# | 159,3% |
| n=8 | n=8 | |||
Обозначения: ЛПА – латентный период наступления апноэ у животных в условиях нормобарической гипоксии с гиперкапнией; Время жизни – время выживания животных в условиях гемической гипоксии на фоне метгемоглобинобразования.
* - p<0,05, ** - p<0.01 – достоверность различий по сравнению с контрольной группой животных (непараметрический U-критерий Манна-Уитни; ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Данна для множественных сравнений).
и достоверно превосходили препараты сравнения пирацетам и фенибут, и недостоверно – фенотропил.
Соединения РГПУ-195 и РГПУ-201 в условиях генерализованных клонико-тонических судорог, вызванных введением пикротоксина и коразола, оказали нейропротекторный эффект, что проявлялось в достоверном увеличении латентного периода до развития судорог, уменьшении длительности и выраженности тонической и клонической фаз судорог, а также их общей продолжительности, снижении числа летальных исходов в группе. Поскольку оба использованных конвульсанта проявляют антагонистическое взаимодействие с ГАМКА-рецепторами, данные эффекты соединений можно объяснить возможным ГАМКА-миметическим действием.
Соединения РГПУ-195, РГПУ-197 и РГПУ-201 оказывали выраженное нейропротекторное действие в условиях острого эмоционально-болевого стресса, 48-часовой депривации парадоксальной фазы сна, а также острого гипергравитационного стресса препятствуя развитию нарушений
Таблица 2.
Влияние соединений на двигательную и ориентировочно-исследовательскую активность стрессированных среднеактивных животных в тесте «отрытое поле» (ОП) и степень тревожности в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ) (значения показателей M±m).
| Группы | «открытое поле» | «приподнятый крестообразный лабиринт» | ||
| ГДА | СОИА | ВСО | ВТО | |
| Интактные | 34,21±2,15 | 11,54±0,85 | 46.71±1.24 | 127.12±2.35 |
| Стрессированные | 17,24±0,25** | 4,38±0,64** | 9.78±0.25** | 167.34±2.15** |
| Пирацетам | 19,88±1,18**# | 5.16.57**# | 16.14±0.53**# | 154.25±1.47**# |
| Фенибут | 24.21±1.58*# | 6.75±0.63*# | 26.35±0.84**## | 147.54±1.25*# |
| Фенотропил | 28.42±1.18*## | 7.88±0.34*## | 32.24±1.11*## | 142.25±1.42## |
| РГПУ-195 | 32.48±1.46## | 10.57±0.49## | 43.51±1.46## | 133.24±1.47## |
| РГПУ-197 | 30.27±0.42## | 8.79±0.62*## | 40.57±1.18## | 136.54±2.34## |
| РГПУ-201 | 28.87±1.06## | 9.47±0.78## | 41.68±1.57## | 134.87±2.36## |
| n=7 | ||||
Обозначения: в тесте ОП - ГДА – горизонтальная двигательная активность (число пересеченных квадратов); СОИА – суммарная ориентировочно-исследовательская активность (сумма количества вертикальных стоек и заглядываний в отверстия); в тесте ПКЛ - ВСО – время в светлом отсеке (сек.); ВТО – время в темном отсеке (сек.).