Ацетил–КоА є також вихідною речовиною для синтезу ізопреноїдів, а значить і стероїдів. Біосинтез стеринового скелету поділяється на три етапи: синтез мева-лонової кислоти; синтез сквалену; перетворення сквалену в холестерин.
1.Синтез мевалонової кислоти. Дві молекули активованої оцтової кислоти (аце-тил–КоА) об‘єднуються утворюючи ацетоацетил–КоА:
O CH3–C=O + CH3–C=O CH3–C–CH2–C=O + HS–KoAS–KoA S–KoA S–KoA
ацетил–КоА ацетил–КоА ацетоацетил–КоА
Розгалудження ланцюга відбувається при конденсації молекули ацетоацетил–КоА із слідуючою молекулою ацетил–КоА:
О H3COHO CH3–C–CH2–C=O + CH3–C=O –HS–KoA HOOC C CS–KoA S–KoA CH2 CH2 S–KoA
Утворена
–окси– –метилглутарова кислота в умовах відновлення двома моле-кулами НАДНН відщеплює HS–KoA, в результаті чого карбонільна група пере-творюється в спиртову з утворенням мевалонової кислоти, яка є ключовою спо-лукою для синтезу ізопреноїдів: H3C OH O H3C OH HOOC C C 2НАДНН 2НАД HOOC C CH2 CH2 CH2 S–KoA –НS–KoA CH2 CH2 OH3,5-диоксі-3-метилвалеріанова кислота
(мевалонова кислота)
2.Утворення активного ізопрену та його перетворення в сквален. Послідовне фосфорилювання мевалонової кислоти молекулами АТФ приводить до утво-рення «активного ізопрену» (ізопентенілпірофосфату). При конденсації ізопенте-нілпірофосфату з 3,3–диметилалілпірофосфатом утворюється геранілпірофосфат, дві молекули якого утворюють сквален шляхом відновлювальної конденсації в присутності НАД-залежних дегідрогеназних систем. Дана стадія протікає в роз-чині цитоплазми за відсутності кисню:
H3C OH H3C OH HOOC C CH2 АТФ АДФ HOOC C CH2 CH2 CH2 OH CH2 CH2 OФ5-фосфомевалонова кислота
H3C OH H3C OH HOOC C CH2 АТФ АДФ HOOC C CH2 CH2 CH2 OФ CH2 CH2 O–Ф–Ф5-пірофосфомевалонова кислота
H3C OH H3C HOOC C CH2 АТФ АДФ C CH2 CH2 CH2 OФ–Ф –СО2 –Н2О CH2 CH2 O–Ф–Фізопентенілпірофосфат
H3C H3C C CH2 C CH2