Бензимидазол, его производные, их свойства и синтез трихлорбензимидазола (стр. 5 из 8)

Наиболее предпочтительны такие соединения общей формулы I, в которых

А обозначает метиленовую группу,В обозначает атом кислорода или имино-группу,

R_a обозначает замещенную в положении 1 R₁-CO-группой циклопропильную группу, где R₁ представляет собой необязательно замещенную метильной либо этильной группой пирролидиновую или пиперидиновую группу, в каждой из которых соответственно метильный либо этильный фрагмент может быть замещен карбокси-, карбокси-С₁-С₃алкокси-, карбокси-С₁-С₃алкиламино- или N-(С₁-С₃алкил)карбокси-С₁-С₃алкиламиногруппой, или обозначает замещенную в положении 1 R₂-CX-группой циклопропильную группу, где R₂ представляет собой необязательно замещенную С₁-С₃алкильной группой фенильную, пиридильную или пиразолильную группу, aХ представляет собой атом кислорода, С₁-С₃алкоксиимино- или С₁-С₃алкилиденовую группу, замещенные соответственно в алкиль-ном либо алкоксифрагменте карбоксигруппой, или обозначает замещенную в положении 1 имидазольной группой С₁-С₂алкильную группу, где имидазольное кольцо может быть замещено фенильной или карбоксигруппой и одной- либо двумя С₁-С₃алкильными группами или одной, двумя либо тремя С₁-С₃алкильными группами, при этом заместители могут быть идентичными либо разными, а один из вышеназванных ал-кильных заместителей одновременно может быть замещен карбоксигруппой или в положении 2 либо 3 амино-, С₂-С₄алканоиламино-, С₁-С₃алкиламино-, N-(С₂-С₄алканоил)-С₁-С₃алкила-мино- или ди(С₁-С₃алкил)аминогруппой, при этом дополнительно с указанными выше имида-зольными кольцами через два смежных атома углерода может быть сконденсировано фениль-ное либо пиридиновое кольцо, или обозначает замещенную в положении 1 бензимидазолон-1-ильной группой С₁-С₂алкильную группу, при этом имидазолоновое кольцо может быть замещено необязательно замещённой карбоксигруппой метильной либо этильной группой, или обозначает метильную или этильную группу, замещенную в положении 1 R₃NR₄- или R₃NR₄-С₁-С₃алкильной группой и-ди(С₁-С₃залкил)аминокарбонильной группой, изоксазолидин-1-илкарбонильной группой, необязательно замещенной С₁-С₃алкильной группой пирролидинокарбонильной либо пиперидинокарбонильной группой, при этом один алкильный фрагмент или алкильный заместитель в указанных выше группах может быть замещен карбоксигруппой, где R₃ представляет собой атом водорода или необязательно замещенную карбоксигруппой С₁-С₃алкильную группу, а R₄ представляет собой атом водорода, С₁-С₃алкил-Y₂- или карбокси-С₁-С₃алкил-Y₂-группу илиR₃ и R₄ вместе с расположенным между ними атомом азота представляют собой необязательно замещенную карбоксигруппой 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом Y₂ представляет собой углерод-азотную связь, карбонильную группу или необязательно замещенную С₁-С₃алкильной группой имино-группу, или обозначает замещенную в положении 1 R₅NR₆-группой С₁-С₂алкильную группу, где R₅ представляет собой пиридинильную, фенилкарбонильную или фенилсульфонильную группу, а R₆ представляет собой С₁-С₃алкильную или карбокси-С₁-С₃алкильную группу, или обозначает замещенную в положении 3 атомом хлора н-пропильную группу, замещенную в положении 1 циклопентилкарбонильной группой, или обозначает замещенную в положении 1 циклопентиламиногруппой цикло-пропильную группу, замещенную у атома азота карбокси-С₁-С₃алкилкарбонильной группой, R_b обозначает метильную группу и R_c обозначает необязательно замещенную С₁-С₈алкоксикарбонильной, ацетоксиметилок-сикарбонильной, 2,2,2-трихлорэтоксикарбо-нильной, бензилоксикарбонильной либо бензо-ильной группой амидиновую группу. Предпочтительны в первую очередь такие соединения общей формулы Iа, в которых А обозначает метиленовую группу, В обозначает иминогруппу, R_a обозначает замещенную в положении 1 R₁-СО-группой циклопропильную группу, где R₁ представляет собой необязательно замещенную метильной либо этильной группой пирролидиновую или пиперидиновую группу, в которых соответственно метильный либо этиль-ный фрагмент может быть замещен карбокси-, карбокси-С₁-С₃алкокси-, карбокси-С₁-С₃алкил-амино- или N-(С₁-С₃алкил)карбокси-С₁-С₃алки-ламиногруппой, или обозначает замещенную в положении 1 R₂-СХ-группой циклопропильную группу, где R₂ представляет собой необязательно замещенную С₁-С₃алкильной группой фенильную, пиридильную или пиразолильную группу, а Х представляет собой атом кислорода, С₁-С₃алкоксиимино- или С₁-С₃алкилиденовую группу, замещенные соответственно в алкиль-ном либо алкоксифрагменте карбоксигруппой, или обозначает замещенную в положении 1 имидазольной группой С₁-С₂алкильную группу, где имидазольное кольцо может быть замещено 1-3 метильными группами или замещено двумя метильными группами и одной этильной группой, при этом дополнительно один из вышеуказанных метильных или этильных заместителей одновременно может быть замещен карбокси-группой, или обозначает метильную либо этильную группу, замещенную в положении 1 R₃NR₄- или R₃NR₄-СН₂-группой и ди(С₁-С₃алкил)аминокарбонильной группой, необязательно замещенной С₁-С₃алкильной группой пирролидинокарбонильной либо пипе-ридинокарбонильной группой, при этом соответственно один алкильный фрагмент или ал-кильный заместитель в составе вышеназванных групп может быть замещен карбоксигруппой, где R₃ представляет собой атом водорода или необязательно замещенную карбоксигруппой С₁-С₃алкильную группу, а R₄ представляет собой С₁-С₃алкил-Y₂- или карбокси-С₁-С₃алкил-Y₂-группу, при этом Y₂ представляет собой углерод-азотную связь, карбонильную группу или необязательно замещенную С₁-С₃алкильной группой имино-группу, R_b обозначает метильную группу и R_c обозначает необязательно замещенную С₁-С₈алкоксикарбонильной, ацетоксиметилок-сикарбонильной, 2,2,2-трихлорэтоксикарбо-нильной, бензилоксикарбонильной либо бензо-ильной группой амидиновую группу, при этом предпочтительными являются прежде всего те из вышеуказанных соединений общей формулы I, в которых R_a находится в положении 5, их С₁-С₃алканоловые эфиры, их таутомеры, их стереоизомеры и их соли.

В качестве примеров наиболее предпочтительных соединений можно назвать следующие соединения из группы, включающей (а) 2-(4-амидинофениламинометил)-1-метил-5-[1-(пирролидин-1-илкарбонил)циклопропил]бензимидазол, (б) (E/Z)-2-(4-амидинофениламинометил)1-метил-5-[1-[(пиридин-2-ил)-(карбоксиметил-оксиимино)метилен]циклопропил]бензимидазол, (в) 2-(4-амидинофениламинометил)-1-метил-5-[1-(2-карбоксиэтиламино)-1-(пирролидин1-илкарбонил)этил]бензимидазол, (г) 2-(4-амидинофениламинометил)-1-метил-5-[1-[2-(2-карбоксиэтил)пирролидин-1-илкарбонил]циклопропил]бензимидазол,

(д) 2-(4-амидинофениламинометил)-1-метил-5-[2-(2-карбоксиэтил)-4,5-диметилимидазол-1-илметил]бензимидазол,

(е) 2-(4-амидинофениламинометил)-1-метил-5-[1-(карбоксиметиламино)-1-(пирроли-дин-1-илкарбонил)этил]бензимидазол и

(ж) 2-(4-амидинофениламинометил)-1-метил-5-[1-(N-метилкарбоксиметилкарбонил-аминометил)-1-метил-1-(пирролидин-1-илкар-
бонил)этил]бензимидазол,

а также их С₁-С₃алканоловые эфиры, их N-(С₁-С₈алкоксикарбонил)-, N-бензилоксикарбо-нил- и N-бензоиламидины, их таутомеры, их стереоизомеры и их соли.

Согласно изобретению соединения общей формулы I получают по известным способам, например по следующим способам

а) Для получения соединения общей формулы I, в которой R_c представляет собой цианогруппу, циклизуют образующееся при определенных условиях в реакционной смеси соединение общей формулы II

в которой

R_a, R_b, Ar, А и В имеют значения, указанные выше,

Z₁ и Z₂ могут быть идентичными либо разными и обозначают необязательно замещенные алкильными группами с 1-6 атомами углерода амино-, гидрокси- либо меркаптогруппы или

Z₁ и Z₂ вместе обозначают атом кислорода либо серы, необязательно замещенную алкильной группой с 1-3 атомами углерода имино-группу, алкилендиокси- либо алкилендитио-группу соответственно с 2 или 3 атомами углерода.