Методические указания для самостоятельной работы студентов 6 курса по специальности «Педиатрия» (стр. 4 из 7)

D. І, ІІ, ІІІ – типы.

31. Биохимические маркеры гомоцистинурии:

A. Снижение концентрации гомоцистина в моче и крови, повышение активности цистатионинсинтетазы

B. Снижение концентрации гомоцистина в моче и крови, а также активности цистатионинсинтетазы

C. Увеличение концентрации гомоцистина в моче и крови, снижение активности цистатионинсинтетазы

D. Увеличение концентрации гомоцистина в моче и крови, а также активности цистатионинсинтетазы

32. Лечение гомоцистинурии заключается в назначении:

A. Диеты со сниженным содержанием метионина или назначении пиридоксина;

B. Малобелковой диеты с добавлением метионина;

C. Диеты обогащенной белком;

D. Лечение пиридоксином всех форм гомоцистинурии.

Раздел V

Аномалии обмена тирозина, гистидина

Тирозинемия

Тирозинемия. В основе заболевания лежит повышенная концентрация тирозина в крови, что приводит к увеличению выделения с мочой соединений тирозина. Тирозинемия и экскреция тирозила возникают при ряде наследуемых (р) ферментопатий: недостаточности фумарилацетоацетазы (тип I), тирозин аминотрансферазы (тип II), 4-гидроксифенилпируват гидроксилазы (тип III).

Тирозинемия типа I (гепаторенальная тирозинемия) возникает при недостаточности фумарилацетоацетазы (*276700, B-дикетоназа, КФ 3.7.1.2, 15q23-q25, 10 аллелей, ген РАН). Клинические проявления развиваются в период новорожденности, и проявляются гепаторенальным синдромом, поражением нервной системы. Новорожденный ребенок отстает в физическом и (в меньшей степени) в нервно-психическом развитии; отмечается общее возбуждение сменяющееся сомнолентностью, периферические невропатии и параличи, слабость мышц; имеет место кровоточивость, гипогликемия, желтуха, развитие цирроза печени, рахитоподобное поражение костной системы (синдром Фанкони).

Лабораторные данные:

• тирозинемия, тирозилурия, аминоацидурия, метионинемия и метио-нинурия;
• недостаточность фумарилацетоацетазы при исследовании активности фермента в биоптатах печени
• увеличение сукцинил-ацетона в крови
• гипогликемия, гипофосфатемия, гипопротеинемия.

Тирозинемия типа II возникает при недостаточности тирозин-аминотрансферазы (*276600, тирозин трансаминаза, КФ 2.6,1.5, 16q22.1-q22.3, ген ТАТ). Клинические проявления возникают в раннем возрасте. Отмечается задержка умственного и физического развития. У таких детей выявляются изъязвления роговицы, кератоз ладоней и стоп.

Лабораторные данные:

• недостаточность тирозинаминотрансферазы при исследовании активности фермента в биоптатах печени
• тирозинемия, тирозилурия, аминоацидурия, метионинемия и метио-нинурия;

Тирозинемия типа III (хаукинсинурия) - результат недостаточности 4-гидроксифенилпируват гидроксилазы (*276710, 4-гидроксифенилпируват диоксигеназа, КФ 1.13.11.27, 12q24-qter, ген ЯРО). Характерны отставание в развитии, эпизоды атаксии, метаболический ацидоз.

Лабораторные данные:

• повышеннаяэкскреция хаукинсина, тирозина, 4-гидроксифенилпиру-вата, 4-гидроксифениллактата, анизоцитоз, сфероцитоз
• недостаточность 4-гидроксифенилпируват гидроксилазы при исследовании активности фермента в биоптатах печени
• возможен пренатальный диагноз (определение сукцинил ацетона в амниотической жидкости) или активности ферментов

Лечение. Назначение диеты с низким содержанием фенилаланина и тирозина смеси аминокислот, белковые гидролизаты приготовленные на основе белка и сыворотки крови больного: «Альбумайд», «Цимогран», безбелковый хлеб.

Алкаптонурия

Алкаптонурия [alcaptonuria; алкаптон (гомогентизиновая кислота) + греч. uron моча] - врожденное отсутствие фермента - оксидазы гомогентизиновой кислоты, играющего существенную роль в процессе нормального расщепления аминокислот тирозина и фенилаланина. При этом обмен тирозина достигает лишь стадии гомогентизиновой кислоты, которая из-за врожденного недостатка фермента - кислой оксидазы, расщепляющего ее бензольное ядро, дальнейшей трансформации не подвергается и откладывается в коже, костях, хрящах, склере и в других органах, а также выделяется с мочой. В результате окисления гомогентизиновая кислота превращается в меланиноподобный пигмент неизвестной структуры. Аккумуляция кислоты и отложения пигмента в хрящах и других соединительнотканных структурах определяют развитие симптомокомплекса, известного как охроноз: темно-коричневый оттенок кожи и глаз, а также приводит к прогрессирующему поражению суставов, особенно позвоночника.

Впервые заболевание описал Scribonius в 1584 году. В 1859 году C.H.Boedeker назвал алкаптоном вещество, содержащееся в моче и обусловливающее потемнение мочи при соприкосновении с воздухом в результате окисления гомогетензиновой кислоты, что приводит к образованию темного пигмента – алкаптона.

Клиническая картина. Алкаптонурию можно легко распознать еще в младенческом возрасте из-за характерного окрашивания пленок. На пеленках, смоченных мочой ребенка, остаются темные пятна, а при отстаивании она быстро чернеет, вследствие окисления содержащейся в ней гомогетензиновой кислоты. Гомогетинзиновая кислота, откладывающаяся в тканях, служит исходным материалом для образования пигмента, вследствие чего кожа окрашивается в желтый цвет (охроноз). Кожные проявления характеризуются развитием выраженной пигментации над скуловой частью лица, в подмышечных впадинах и на гениталиях. Отложения пигмента можно обнаружить также в склере. Иногда пигментация принимает распространенный характер. Больные отмечают общую слабость. В более поздние сроки пигмент откладывается в хрящах, почках, надпочечниках, щитовидной, поджелудочной, предстательной железах, придатках яичка. Может наблюдаться темное окрашивание склер и хрящей, близко расположенных к коже (ушных раковин, крыльев носа). Отложение пигмента наблюдается и в сердечной мышце, клапанах сердца, эндотелии сосудов. В связи с поражением хрящей суставов после 20-30 лет жизни и позже развивается их деформация. Чаще поражаются большие суставы - плечевые, коленные, а также позвоночник.

Лечение алкаптонурии симптоматическое: назначается диета с низким содержанием белка. Прогноз заболевания для жизни благоприятный

Гистидинемия

Гистидинемия (histidinaemia; гистидин + греч. haima кровь). В основе заболевания лежит врожденное отсутствие или резкая недостаточность фермента гистидазы, что приводит к повышению содержания в крови гистидина, а последний оказывает токсическое воздействие на ЦНС. Частота встречаемости гистидинемии 1:10 000 — 1:45 000.

Клиническая картина. При полном отсутствии фермента заболевание проявляется в первые месяцы жизни и быстро прогрессирует, часто приводя к смертельному исходу.

При малой активности фермента заболевание развивается постепенно и проявляется в виде отставания в умственном и речевом развитии; кроме того, у этих детей часто наблюдаются нарушения слуха. Часто дети низкорослые с низкими показателями массы тела. У многих – отмечаются эмоционально-поведенческие расстройства в виде повышенной возбудимости, агрессивности, страхов. Внешний облик детей несколько напоминает больных с ФКУ: также светловолосые и голубоглазые. Отмечается мышечная гипотония.

Лабораторная диагностика:

· повышение гистидина в крови и моче

· снижение активности гистидазы в роговом слое кожи, биоптате печени.

Основу лечения составляет диетическое питание. Все продукты животного происхождения включаются в рацион питания очень осторожно, с учетом содержания гистидина в крови. Назначают белковые гидролизаты приготовленные на основе белка и сыворотки крови больного: «Альбумайд», «Цимогран», безбелковый хлеб.

Тест-контроль к разделу V

33.Какие заболевания относят к числу ферментопатий обусловленных аномалией обмена тирозина, гистидина:

A. Фенилкетонурия;

B. Тирозинемия, алкаптонурия, гистидинемия;

C. Гомоцистинурия;

D. Лейциноз;

E. Аргининянтарная ацидурия, цитруллинемия.

34.В основе тирозинемии лежит:

A. Повышенная концентрация тирозина в крови

B. Пониженная концентрация тирозина в крови

C. Недостаточность фермента тирозиндегидрогеназы

D. Повышение количества тирозиндегидрогеназы

35.Какие формы (типы) тирозинемии принято выделять:

A. Неонатальная, подострая;

B. Пиридоксинзависимая, пиридоксинрезистентная;

C. Классическая, интермиттирующая, промежуточная, тиаминзависимая;

D. І, ІІ, ІІІ – типы.

36.Какими клиническими проявлениями характеризуется гепаторенальная тирозинемия:

A. Генерализованными судорогами, повышенной возбудимостью, резким криком, отказом от пищи, упорной рвотой, мышечной гипертонией;

B. Задержкой психического развития, судорожным синдромом, дерматитом, депигментацией кожи;

C. Умственной отсталостью, патологической неврологической симптоматикой в виде заторможенности, гипотонии, судорожного синдрома;

D. Гепаторенальным синдромом (желтуха, цирроз печени, кровоточивость, гипогликемия, рахитоподобное поражение костной системы), а также отставанием в физическом и в нервно-психическом развитии.

37.Какими клиническими проявлениями характеризуется тирозинемия типа II:

A. Задержкой умственного и физического развития, а также изъязвлением роговицы, кератозом ладоней и стоп;

B. Гепаторенальным синдромом (желтуха, цирроз печени, кровоточивость, гипогликемия, рахитоподобное поражение костной системы), а также отставанием в физическом и в нервно-психическом развитии;

C. Отказом от пищи, рвотой, анорексией, гепатомегалией, признаками угнетения ЦНС, умственной отсталостью;