За период с 2000 по 2003 г.г. в различных клиниках России проведены исследования, показавшие высокую клинико-иммунологическую эффективность использования препаратов ТФ и ТФ+ фирмы "4Life Research", США при лечении больных различными заболеваниями (ВИЧ-инфекция, гепатиты В и С, герпес, урогенитальный хламидиоз), при тяжелых бактериальных инфекциях (остеомиелит), при глистных инвазиях (описторхоз), а также при злокачественных опухолях (рак желудка), дерматозах (псориаз, атопический дерматит) и язвенной болезни 12-перстной кишки
Результаты проведенных исследований, как составляющие настоящих рекомендаций, позволили оценить эффективность и безопасность препаратов из линии Трансфер Факторов ™, возможные сроки и дозы назначения, тенденции его применения не только при рассматриваемых заболеваниях, но и определить роль и место в комплексной терапии различных патологических состояний.
Эффективность применения ТФ при вирусных гепатитах
В патогенезе парентеральных гепатитов (вирусные гепатиты В и С), в течении и исходах заболевания ведущая роль отводится иммунным механизмам [42, 43]. Несмотря на значительный опыт лечения вирусных гепатитов, прежде всего хронических, до настоящего времени дискутируется ряд вопросов — оптимального режима, доз и продолжительности терапии интерферонами, считающимися препаратами выбора Важность решения этих вопросов определяется и стоимостью лечения одного больного, которое, в частности, с хронической формой гепатита С, обходится бюджету свыше 10-15 тыс. долларов США. Кроме того, назначение противовирусной терапии имеет перечень показаний, введение интерферонов порой чрезвычайно тяжело переносится больными, сам макроорганизм отвечает на рекомбинантные интерфероны продукцией антител. Поэтому вполне объясним дальнейший поиск средств терапии больных вирусными гепатитами, имеющих патогенетически обоснованную направленность действия.
Первые результаты, полученные у взрослых больных, в лечение которых были включены ТФ, свидетельствуют о высокой эффективности использования клеточных цитокинов при этой патологии [9].
Наряду с нормализацией биохимических показателей и снижением вирусной нагрузки (у 62 % больных) все пациенты отмечали значительное улучшение самочувствия, повышение работоспособности, исчезновения повышенной утомляемости и дискомфорта в правом подреберье.
Дальнейшие исследования, проведенные этой же группой авторов [19, 21] у больных с острыми и хроническими формами вирусных гепатитов В и С, позволили получить сравнимые данные с группой больных, получивших традиционную интерферонотерапию. Наблюдения над больными продолжались в течение 6 мес. после проведения лечения.
Лечение ТФ проводилось у 50 больных хроническим вирусным гепатитом В и С и у 15 больных острым вирусным гепатитом В. Препарат ТФ назначался по 1 капсуле 3 раза в день в течение 14 дней.
24 больным острым гепатитом В и 34 пациентам хроническим гепатитом С назначался ТФ+ по 1 капсуле 3 раза в день в течение 14 дней.
В группах сравнения 15 больных ХВГС по показаниям получали противовирусную ИФН-терапию реафероном по 3000000 МЕ в/м 3 раза в неделю, остальным проводилась базисная терапия, направленная на улучшение желчеотделения (холосас или хофитол), метаболизма в печени (рибоксин per os).
Отмечался абсолютно одинаковый иммунокоррегирующий эффект в группах больных получивших ТФ в течение 2-х недель и интерферонотерапию в течение 3-х месяцев. Однако была выявлена клинически более ранняя положительная динамика симптомов у больных, получивших ТФ. При этом отмечена лучшая его переносимость и отсутствие побочных действий, как при интерферонотерапии в виде лихорадки, болей в суставах, астенизации.
Интересно отметить, что частота вирусологической ремиссии в сравниваемых группах, получивших реаферон и ТФ, была практически одинаковой и достигла 65%. Вместе с тем, уровень продукции гамма-интерферонов достоверно был выше у больных, леченных ТФ.
Эффективность ТФ и ТФ+ в лечении хронических вирусных гепатитов В и С может явиться основой для рассмотрения возможности применения Трансфер Фактора в качестве альтернативы рекомбинантным интерферонам или, как дополнение к терапии вирусных гепатитов.
Эти данные обосновывают необходимость дальнейших исследований по эффективности применения ТФ у различных контингентов больных, с разработкой научно обоснованных оптимальных схем комплексного лечения, минимальных фармакологически эффективных и экономичных среднесуточных и курсовых доз.
В последние годы хламидийная инфекция приобрела особую актуальность, являясь серьезной проблемой здравоохранения. Большинство сообщений отечественной и зарубежной литературы отведено урогенитальному хламидиозу. Весьма актуальной остается проблема терапии хламидиозов [40, 52]. Применение современных антибиотиков сформировало проблему «побочных эффектов», среди которых дисбактериозы, токсическое поражение печени, вторичные иммунодефициты. При разработке лечебных мероприятий необходимо учитывать цикл развития хламидий, возможность образования ими L-форм, персистенции в организме, что обусловливает, наряду с выбором антибактериальных средств, поиск эффективной иммунокоррекции [6].
Представляют интерес результаты применения продуктов ТФ и ТФ+ в лечении урогенитального хламидиоза у взрослых больных [22, 26].
Группа мужчин (24 пациента) с урогенитальным хламидиозом получила антибактериальную терапию по традиционным рекомендуемым схемам в течение месяца (антибиотики кларитромицин, доксициклин и офлоксацин, последовательно по 10 дней).
Вторая группа (26 больных) получила всего 1 курс кларитромицина и ТФ+ по 1 капсуле 3 раза в день в течение 10 дней. Такую же схему лечения использовали в третьей группе больных (23 чел.) с использованием ТФ в чистом виде. Контрольные исследования мазка из уретры и секрета простаты методом ПЦР через два месяца после окончания лечения показало 100% исчезновение хламидий во всех трех группах. Однако в группе больных, получивших традиционное антибактериальное лечение, у 72% больных появились жалобы на дискомфорт в подложечной области, у каждого третьего (32%) тошнота, имелись случаи рвоты (12%) и расстройства стула (12%).
В 88% случаев были выявлены явления дисбактериоза кишечника с преобладанием грибкового поражения и кандидоз гениталий. Отмечены гепатотоксические эффекты антибактериальной терапии в виде желтушного синдрома (8%), увеличения печени (17%) и усиления активности печеночных ферментов (54%). Все это требовало дополнительного назначения к основной терапии препаратов, улучшающих функцию печени, ферментных и других биопрепаратов, проведении противогрибковой терапии, что удлиняло сроки и стоимость лечения.
Известно, что 1 фаза специфического защитного иммунного ответа начинается с активации целого комплекса цитокинов (интерлейкинов, интерферонов, молекул адгезии и т.д.), т.е. в целом активации моноцитарно-макрофагальной фазы [48, 49].
У 45 больных урогенитальным хламидиозом до лечения и после проводимой терапии определяли уровень концентраций ИЛ-1бета (IL-1β), ИЛ-2 (IL-2), ИНФ-гамма (IFN-γ).
Полученные данные свидетельствуют о дисбалансе содержания исследованных цитокинов. Достоверно выражено различие между концентрацией основного провоспалительного ИЛ-1бета и его нормативным значением.
ИЛ-2 - классический интерлейкин, участвующий в индукции клеточного иммунитета, причем, отвечающий за его основную функцию - деструкцию клеток, пораженных экзогенами. Он также активирует Т-клетки, ЕК-клетки - натуральные киллеры, и все клеточные элементы, способные осуществлять микробную и клеточную деструкцию (макрофаги, нейтрофилы и др.). Высокие титры ИЛ-2 были установлены в первые дни развития воспалительного процесса. В то же время исследование уровня концентрации IFN-γ у больных урогенитальным хламидиозом выявило его достоверное снижение при сравнении с показателями в группе контроля.
Не было выявлено существенной разницы при применении ТФ и ТФ+ в клинических группах, как по динамике клинических проявлений, так и иммунологических сдвигов. Это лишний раз подтверждает, по нашему мнению, что основным действующим началом в указанных продуктах являются именно цитокины, а дополнительные компоненты потенциируют их эффект.
Урологи часто отдают предпочтение ТФ+. И это вполне объяснимо, так как входящий в состав ТФ+ микроэлемент Zn влияет на состояние половой функции, нередко страдающей у таких больных. Цинк также предотвращает гипертрофические процессы в предстательной железе, способствуя направленной профилактике ее доброкачественного увеличения.
Следует отметить, что сочетание интерфероновых препаратов и антибио-тикотерапии у больных хламидиозом [41], лейкинферона и антибиотиков у детей, страдающих хроническим пиелонефритом [28], оказывает протективный (защитный) эффект от токсического действия антибактериальных препаратов, приводит к минимуму возможность развития дисбактериоза кишечника.
Благодаря сочетанному применению интерфероновых препаратов, цитокинов и антибактериальной терапии достигается выраженный терапевтический эффект при более низких дозах каждого используемого компонента лечения. При этом выявляется потенцирующий эффект цитокиновых препаратов, позволяющий значительно снизить эффективную дозу антибиотиков и снизить до минимума их отрицательное воздействие на организм. Такая возможность открывает новые перспективы использования именно пероральных вариантов цитокиновых препаратов у больных, страдающих острыми кишечными инфекциями, дисбиозом кишечника, при внутриклеточных персистирующих инфекциях. Использование ТФ позволит потенциировать действие эубиотиков, ферментных препаратов, адаптогенов.