Учебно-методическое пособие Минск 2006 удк (стр. 5 из 9)

1.4. Механизмы антимикробного действия

дезинфектантов и антисептиков

Микробостатическое и микробоцидное действие антисептиков и дезинфектантов связано с их способностью:

· вызывать деструкцию структур микробной клетки,

· повышать проницаемость цитоплазматической мембраны,

· окислять входящие в состав микробной клетки органические соединения,

· вступать в метаболические реакции с ферментами и метаболитами.

Таблица 3

Некоторые механизмы антибактериального действия

антисептиков и дезинфектантов

Мишень	Антисептик, дезинфектант	Механизм действия
Клеточная стенка	Глютаровый альдегид	Перекрестная сшивка белков
	ЭДТА, другие проникающие агенты	Грамотрицательные бактерии: удаление Mg2+, высвобождение некоторых ЛПС
ЦПМ	ЧАС	Генерализованное повреждение мембраны, включающее фосфолипидные бислои
	Хлоргексидин	Низкие концентрации нарушают целостность мембран, высокие - вызывают коагуляцию цитоплазмы
	Диамины	Индуцирование потери аминокислот
	Фенолы	Утечка содержимого
Макромолекулы	Формальдегид	Перекрестная сшивка белков, РНК, ДНК
	Глютаровый альдегид	Перекрестная сшивка беков в клетке
ДНК	Акридины	Вставка молекулы акридина между двумя слоями пар оснований в ДНК
	Галогены	Ингибирование синтеза ДНК
	Перекись водорода, ионы серебра	Разрывы цепи ДНК
Тиоловые группы	Соединения серебра	Модификация связанных с мембранами ферментов
Окислительно-восстановительные ферменты	Галогены	Окисление тиоловых групп до дисульфидов, сульфоксидов и дисульфоксидов
	Пероксигены	Перекись водорода: образование свободных гидроксильных радикалов, которые окисляют тиоловые группы в белках и ферментах

1.5. Резистентность микроорганизмов к антисептикам и дезинфектантам

Отдельные виды или формы микроорганизмов обладают природной устойчивостью к рабочим растворам антисептиков и дезинфектантов (рис.3), а в последние десятилетия наблюдается формирование и распространение форм микроорганизмов с приобретенной резистентностью к этим препаратам.

Прионы

Cocidia (Cryptosporidium)

Споры (Bacillus spp.)

Микобактерии (M. tuberculosis, M. avium)

Цисты

Мелкие вирусы без оболочки (Poliovirus)

Трофозоиты (Acanthamoeba)

Грибы (Candida spp., Aspergillus spp.)

Грамотрицательные неспорообразующие бактерии (Pseudomonas spp., Enterobacteriaceae)

Крупные вирусы без оболочки (Enterovirus, Adenovirus)

Грамположительные бактерии (Staphylococcus spp, Enterococcus spp.)

Вирусы с суперкапсидом (HIV, HBV)

Рис.3. Резистентность к антисептикам и дезинфектантам в порядке убывания

Таблица 4

Некоторые механизмы резистентности микроорганизмов

к антисептикам и дезинфектантам

Тип резистентности	Микроорганизмы	Примеры препаратов	Механизм резистентности
Непроницаемость клеточной стентнки, ЦПМ	Грамотрицательные бактерии	ЧАС, триклозан, диамины	Модификация мембраны и гликокаликса – снижение проникновения препарата
	Микобактерии	Хлоргексидин, ЧАС, Глютаровый альдегид	Воски клеточной стенки препятствуют проникновению
	Споры бактерий	Хлоргексидин, ЧАС, соединения фенола	Оболочка споры препятствует проникновению
	Грамположительные бактерии	Хлоргексидин	Мукоэкзополисахарид снижает диффузию
Инактивация (управляемая хромосомными генами)	Хлоргексидин	Разрыв молекулы хлоргескидина
Физиологическая адаптация (фенотипическая)	Бактерии, образующие биопленки	Пониженный доступ препаратов к нижним слоям клеток в биопленке, снижение метаболизма клеток и др.

1.6. Контроль за распространением устойчивых к антибиотикам,антисептикам и дезинфектантам вариантов бактерий и грибов

В больничных стационарах широко распространены устойчивые к антибиотикам, антисептикам и дезинфектантам варианты бактерий. Явление устойчивости ведёт к снижению эффективности лечебных и противоэпидемических мероприятий, является одной из главных причин широкого распространения ВБИ. В связи с этим в больничных стационарах всех профилей и ряде других ЛПО устанавливается контроль (эпидемиологический и микробиологический мониторинг) за устойчивостью микроорганизмов к антибиотикам, антисептикам и дезинфектантам. В задачи такого контроля входит:

1) определение уровня и спектра устойчивости к антибиотикам и антисептикам бактерий и грибов, выделенных от стационарных больных:

· от хронических носителей из числа медицинского персонала и длительно находящихся в стационаре больных,

· из эпидемически значимых объектов внешней среды;

2) выборочное определение устойчивости циркулирующих в больничном стационаре микроорганизмов к дезинфектантам;

3) определение присутствия микроорганизмов в ГЛФ противомикробных препаратов (антибиотиков, антисептиков, дезинфектантов);

4) слежение за уровнем, перечнем и объёмом использования антибиотиков, антисептиков и дезинфектантов в больничном стационаре, а также за обоснованностью их применения;

5) обобщение и анализ информации об основных видах-возбудителях инфекционных заболеваний, прежде всего ВБИ, циркулирующих в стационаре, и частоты, уровня и спектра их устойчивости к противомикробным препаратам.

Контроль за устойчивостью микроорганизмов к противомикробным препаратам является ключевым звеном системы эпидемиологического надзора за ВБИ.

1.7. Микробиологический контроль за присутствием

микроорганизмов в ГЛФ антибиотиков, антисептиков и дезинфектантов

ГЛФ по степени микробиологической чистоты разделяются на инъекционные и неинъекционные. К инъекционным ГЛФ предъявляются требования стерильности. В неинъекционных препаратах, за рядом исключений, допускается содержание качественно и количественно регламентированного количества бактерий и грибов. Поэтому первую группу препаратов называют ещё стерильными, вторую - нестерильными. В процессе развития медицинской помощи круг ГЛФ, к которым предъявляются требования стерильности, всё больше расширяется. Микроорганизмы попадают в ГЛФ, во-первых, в процессе их изготовления, и, во-вторых, в процессе хранения и использования в лечебных учреждениях. В процессе изготовления (в лабораториях, на заводах, в аптеках и др.) микроорганизмы заносятся в лекарственный препарат с сырьём, полуфабрикатами, растворителями и разбавителями, посудой, руками работников, с воздухом и др. В лечебных учреждениях микробы попадают в лекарственный препарат в случаях хранения в открытых ёмкостях, многократного забора препарата и др. Возможность выживания и даже размножения попавших в противомикробные препараты штаммов микроорганизмов обеспечивается их природной или приобретённой устойчивостью к препарату, заниженной дозировкой препарата, истекшим сроком годности активнодействующего вещества (АДВ). Применение контаминированных (обсеменённых) микробами лекарств часто приводит к развитию инфекционного поражения тканей места введения препарата, которое может осложниться септикопиемией. Особенно опасен в смысле развития ятрогенной инфекции занос микроорганизмов в ГЛФ в больничных стационарах, так как в этих случаях в препараты чаще попадают больничные штаммы бактерий и грибов, обладающие повышенной вирулентностью и множественной устойчивостью к антибиотикам, а иногда также к антисептикам и дезинфектантам. Для предупреждения развития лекарственных инфекций - так называют осложнения, вызванные проникшим в организм вместе с лекарственным препаратом микроорганизмом,- осуществляют микробиологический контроль за ГЛФ антибиотиков, антисептиков и дезинфектантов. Имеется две формы такого контроля: производственный и текущий. Производственный контроль осуществляет предприятие, выпускающее препарат в лечебную сеть, текущий - баклаборатория лечебного учреждения и/или санитарно-бактериологическая лаборатория ЦГЭиОЗ. Инъекционные и приравненные к ним препараты контролируют на стерильность, остальные препараты - на микробиологическую чистоту (микробную контаминацию).

1.7.1. Методика контроля стерильности противомикробных препаратов.

Целью контроля является обнаружение живых микробов в ГЛФ противомикробных препаратов, которые отнесены к категории стерильных. Испытание на стерильность проводят в асептических условиях: в боксах, в стерильной одежде, обработанными антисептиками руками, используя стерильные инструменты, посуду и среды. Для малых объёмов испытуемого препарата обычно используют метод прямого посева, для больших объёмов - метод мембранных фильтров. В том и другом случае посев проводят на одни и те же стандартные среды, которыми являются: