НЕЙРОГУМОРАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ И ВЛИЯНИЕ НЕБИВОЛОЛА НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
А.С. Исаева, Н.И. Яблучанский
Изучено влияние небиволола на показатели качества жизни (КЖ) у лиц с артериальной гипертензией (АГ) в зависимости от типа реакции нейрогуморальной регуляции (НГР) на препарат в острой фармакологической пробе. Обследовано 28 пациентов с АГ (17 женщин и 11 мужчин), в возрасте – 51,3±9,7 лет. Оценку показателей КЖ проводили по шкале Ferrans&Power до начала и через 1 месяц терапии. Уровень НГР определяли по общей мощности спектра (ТР) вариабельности сердечного ритма (СА ВСР), который проводился при помощи компьютерного электрокардиографа “Cardiolab 2000”. По результатам изменения ТР в острой фармакологической пробе (ОФП) больные АГ разделены на 2 группы: группа 1 (12 человек) – снижение ТР (отрицательная реакция НГР), группа 2 (14 человек) – повышение ТР (положительная реакция НГР). У двоих пациентов ТР в ОФП не изменялась и они не были отнесены ни к одной из групп. Интересно, что через месяц терапии у них не удалось достичь снижения АД и ЧСС. Пациенты получали небиволол – 5-10 мг/сут на фоне приема гидрохлортиазида – 25мг/сут. Для статистической оценки использовались параметрические и непараметрические критерии, расчет показателей производился с помощью SPSS 10.0 для Windows. Если исходно у пациентов с положительной реакцией НГР на острую фармакологическую пробу с небивололом показатели КЖ были более низкими и с отрицательной – более высокими, через 1 месяц терапии они в сравниваемых группах увеличились до одинакового уровня. Делается вывод, что небивовол оказывает модулирующее влияние на НГР, чем обеспечивается одинаковый уровень КЖ по результатам терапии у пациентов с АГ.
Целью терапии артериальной гипертензии (АГ) является снижение общей и сердечно-сосудистой смертности, а также улучшение качества жизни (КЖ) пациентов. Одним из возможных путей достижения этих целей является вмешательство в нейрогуморальную регуляцию (НГР) со снижением симпатической гиперреактивности и улучшением адаптивных способностей пациентов [5, 6]. Этими свойствами обладает блокатор b-адренорецепторов 3-го поколения – небиволол. [3, 10] Отличают препарат высокая степень кардиселективности, длительный период действия и способность стимулировать синтез NO эндотелием сосудов. [2]
Работ, в которых бы изучалось влияние НГР на изменения КЖ при терапии АГ небивололом, нами не найдено, что и определило цель настоящего исследования.
Материалы и методы
В амбулаторных условиях обследовано 28 пациентов с АГ в возрасте 51,3±9,7 лет, 17 женщин и 11 мужчин. Средняя продолжительность заболевания - 8,9±10,3 лет. До начала терапии среднее систолическое артериальное давление (САД) составило 170,1±21,7 мм рт.ст. и диастолическое - (ДАД) – 105,7±8,5 мм рт.ст. В исследование не включались лица, перенесшие инфаркт миокарда менее, чем 5 лет назад, страдающие сердечной недостаточностью IV ф.к., сахарным диабетом, ожирением III-IV степени, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки.
До начала обследования пациенты в течение 24 часов не принимали кофе, алкоголя и медицинских препаратов. АД измеряли по методу Коротокова. Для оценки состояния НГР был использован метод спектрального анализ вариабельности сердечного ритма (СА ВСР), который проводили при помощи компьютерного электрокардиографа “Cardiolab 2000” в положениях лежа. Обработке подвергали средние 5 минут 7-минутной мониторной записи ЭКГ во II стандартном отведении. Оценивали TP - общую мощность спектра в (мсек2), который считается мерой мощности НГР в целом [9]. Оценку показателей КЖ проводили по шкале Ferrans&Power, определяли общий индекс КЖ, индекс качества здоровья, индексы социального и психологического статуса и ощущения удовлетворенности семьей и близкими [1, 4].
АД и ТР оценивали при проведении острой фармакологической пробы с небивололом (через 90 мин после приема 5 мг препарата) и через 1 месяц терапии. Больные АГ получали небиволол в начальной дозе 5 мг/сут, средняя доза составила – 5 – 10 мг/сутна фоне гидрохлортиазида в дозе 25мг/сут.
По результатам изменения ТР в острой фармакологической пробе (ОФП) больные АГ разделены на 2 группы: группа 1 (12 человек) – снижение ТР (отрицательная реакция), группа 2 (14 человек) – повышение ТР (положительная реакция). У двоих пациентов ТР в ОФП не изменялась, и они не были отнесены ни к одной из групп. Интересно, что через месяц терапии у них не удалось достичь снижения АД и ЧСС. Для статистической оценки результатов использовались параметрические и непараметрические критерии. Достоверность различий между группами в параметрической статистике определялась с помощью критерия Стьюдента и непараметрической - Т-критерия Вилкоксона (для связанных совокупностей) и Q-критерия Розенбаума (для независимых совокупностей). Расчет статистических показателей производился с помощью SPSS 10.0 for Windows.
Результаты
Исходная характеристика групп пациентов с отрицательной (1-я) и положительной (2-я) реакцией ТР на ОФП приведена в таблице 1. Достоверных различий между группами не выявлено, но в группе 2 преобладали пациенты с более тяжелым течением заболевания.
Клинико-анаменестическая характеристика групп пациентов с АГ
до начала терапии (M+δ, n, %)
| Показатели | Группы пациентов | ||
| 1 | 2 | ||
| Возраст, лет | 8,9±2,7 | 6,6±5,3 | |
| Продолжительность АГ, лет | 55,5±13,6 | 50,6+8,4 | |
| Степень АГ | Мягкая | 2 (16%) | 2 (14%) |
| Умеренная | 5 (42 %) | 3 (21%) | |
| Тяжелая | 5 (42%) | 9 (64%) | |
| Стадия АГ | I | 5 (42 %) | 3 (21%) |
| II | 5 (42%) | 3 (14%) | |
| III | 2 (16%) | 8 (57%) | |
| Инфаркт миокарда в анамнезе | 2 (16%) | 3 (21%) | |
| ХИБС | 10 (83%) | 10 (71%) | |
| Мочекаменная болезнь | 2 (16%) | 3 (21%) | |
| Сердечная недостаточность II –III ф.к. | 7 (58%) | 8 (57%) | |
Изменение САД и ДАД в группах пациентов при проведении острой пробы и терапии в течение месяца (M, δ)
| АД, мм.рт.ст. | Группы пациентов | Этапы наблюдения | М | σ |
| САД | 1 | До начала лечения | 165,5 | 10,02 |
| После ОФП | 163,7 | 37,5 | ||
| 1 месяц терапии | 125,7 | 17,1 | ||
| 2 | До начала лечения | 179,1 | 41,2 | |
| После ОФП | 176,2 | 53,1 | ||
| 1 месяц терапии | 130,7 | 14,1 | ||
| ДАД | 1 | До начала лечения | 105,2 | 4,5 |
| После ОФП | 104,1 | 11,1 | ||
| 1 месяц терапии | 80,8 | 10,3 | ||
| 2 | До начала лечения | 105,7 | 4,7 | |
| После ОФП | 105,4 | 5,0 | ||
| 1 месяц терапии | 74,9 | 5,4 | ||
| ЧСС | 1 | До начала лечения | 78,9 | 12,4 |
| После ОФП | 75,8 | 21,4 | ||
| 1 месяц терапии | 67,5 | 9,3 | ||
| 2 | До начала лечения | 74,7 | 11,4 | |
| После ОФП | 70,2 | 5,7 | ||
| 1 месяц терапии | 61,1 | 5,5 |
Показатели КЖ в обеих группах пациентов до начала и через 1 месяц терапии представлены в таблице 3.
Таблица 3
Изменение показателей качества жизни в группах пациентов
с артериальной гипертензией до и после терапии в течение месяца (М, s)
| Здоровье | Социальный статус | Психологи-ческий статус | Удовлетво-ренность семьей | Общий индекс КЖ | |||||||
| М | s | М | s | М | s | М | s | М | s | ||
| Группа 1 | До | 42 | 8,1 | 21 | 8,5 | 23 | 7,1 | 22 | 7,3 | 108 | 35,2 |
| После | 63* | 9,2 | 22 | 7,1 | 25 | 14,5 | 23 | 9,5 | 133* | 31,3 | |
| Группа 2 | До | 35 | 7,9 | 20 | 9,2 | 22 | 10,1 | 16 | 7,1 | 93 | 32,3 |
| После | 64* | 7,1 | 21 | 11,7 | 31* | 8,6 | 18 | 6,9 | 134* | 29,7 | |
*р < 0,05 по сравнению с данными до на чала терапии.