В табл. 3-3 показана распространенность положительных кожных прик-тестов при популяционных исследованиях разных популяций или в одной и той же попу-ляционной группе, но в разные периоды времени11. Удельный вес пациентов с положительными результатами кожных проб значительно варьирует в различных исследованиях. Несмотря на то что популяционные исследования предполагают связь между распространенностью атопии и БА13 или между уровнями IgE и
БА14'15, большинство исследований не выявляют полного соответствия между увеличением атопии и увеличением числа больных БА. Это дает основание предположить, что значимость атопии как причины БА может быть преувеличена44 и что атопия должна рассматриваться только как один из факторов, пусть даже очень важный, необходимый для развития заболевания.
■ Атопические болезни могут быть семейными. В большом количестве исследований описана связь между семейной предрасположенностью к БА и фенотипами, ассоциированными с гиперреактивностью дыхательных путей и уровнем общего IgE4'5. Исследования* в семьях показывают, что само по себе наличие атопи-ческой конституции у лиц, не страдающих БА, не влияет
t | |||||
Таблица 3-3. Распространенность положительных результатов кожных прик-тестов и БА по результатам популяционных исследований (сравнение разных популяционных групп или изменения уровней в одной и той же популяционной группе, полученных в разное время) | |||||
Ссылки | Популяция | Количество обследованных | Возраст | % с положительным кожным тестом | % с диагнозами, поставленными врачом |
Сравнение разных популяционных групп | |||||
16 | Марсель Брианкон | 4008 1055 | 18-65 18-65 | 28* 10 | 4 2 |
17 | Мюнхен Лейпциг/Халле | 4451 2335 | 9-11 9-11 | 37 18 | 9 7 |
18 | Малайзия Гонконг Китай | 321 471 647 | 16 14 16 | 64 58 49 | 3 7 2 |
19 | Сидней Западный Сидней Мори/Нарраби Вага Вага Белмонт Брукен Хилл Лисмор | 1339 904 770 850 926 794 805 | 8-11 8-11 8-11 8-11 8-11 8-11 8-11 | 42 42 40 40 39 37 35 | 24 28 31 29 38 30 31 |
20 | Гамбург Эрфурт | 1159 731 | 20-44 20-44 | 36 30 | 2 1 |
21 | Эфиопия (села) Эфиопия (города) | 861 2194 | 5-70+ 5-70+ | 12* 4* | 1 4 |
13 | Антверпен(города) Антверпен(пригороды) | 319 337 | 20-44 20-44 | 26* 17* | 7 4 |
Сравнение уровней в одной и той же популяционной группе, полученных в разное время | |||||
22 | Басселтон(1981) Басселтон(1990) | 553 1028 | 18-55 18-55 | 39 41 | 9 16 |
23 | Белмонт (1982) Белмонт(1992) Вага Вага (1982) Вага Вага (1992) | 718 873 769 795 | 8-10 8-10 8-10 8-10 | 28 29 30 35 | . 9 38 13 30 |
24 | Лейпциг/Халле Лейпциг/Халле | 1492 2311 | 9-11 9-11 | 19 27 | 4 4 |
* Положительный кожный прик-тест с аллергеном клещей домашней пыли. |
на риск развития БА у их родственников, но наличие атопии у пациентов с БА в дальнейшем усиливает вероятность развития БА у их родственников. Таким образом, несмотря на то_ что атопия и БА могут наследоваться независимо друг от друга2526, сочетание БА и атопии или таких ее клинических проявлений, как экзема, у одного и того же индивидуума значительно увеличивает риск развития БА у его родственников. Наличие в семейном анамнезе пыльцевой аллергии или атопическо-го дерматита без сопутствующей БА не рассматривается как фактор риска развития БА у потомства. С другой стороны, уровень распространенности изолированной БА (без сопутствующей пыльцевой аллергии или атопи-ческой экземы) существенно возрастает, если ближайшие родственники страдают именно БА, что позволяет говорить о наличии отдельного генетического фактора, контролирующего развитие БА27. Риск возникновения БА у ребенка от родителей, страдающих атопией и БА, значительно выше, т.е. семейный анамнез сочетанной атопии и БА увеличивает риск развития БА у потомства28. Подобным же образом риск развития БА у ребенка возрастает, если у родителей отмечается сочетание бронхиальной гиперреактивности и атопии28.
Гиперреактивность дыхательных путей
Гиперреактивность дыхательных путей, т.е. состояние, при котором просвет бронхов сужается слишком легко или слишком мощно в ответ на провоцирующие вещества, является фактором риска для БА. Это состояние имеет наследственный компонент и тесно связано с уровнем IgE в сыворотке и воспалением дыхательных путей. Тенденция к выработке повышенного количества общего IgE в сыворотке наследуется совместно с гиперреактивностью дыхательных путей; контролируемая геном гиперреактивность дыхательных путей располагается рядом с ключевой точкой, которая регулирует уровни IgE в сыворотке и располагается в хромосоме 5q29.
Гиперреактивность дыхательных путей на гистамин, протекающая без симптомов, является фактором риска для БА30. Однако до сих пор не выяснено, развивается ли гиперреактивность дыхательных путей до развития симптомов БА, одновременно с ними или после развития симптомов БА. Интересно, что гиперреактивность дыхательных путей, протекающая без симптомов, связана с воспалением и перестройкой дыхательных путей30'31 , что говорит о том, что воспаление дыхательных путей может предшествовать развитию БА.
Пол и бронхиальная астма
В детском возрасте мальчики болеют БА чаще, чем девочки32. Однако вероятность повышенного риска развития БА для мальчиков не связана с полом, а вызывается более узким просветом дыхательных путей, повышенным тонусом бронхиального дерева32"34 и, возможно, более высоким уровнем IgE35 у мальчиков, что способствует повышенной бронхиальной обструкции в ответ на воздействие различных раздражителей. Дальнейшее подтверждение этой гипотезы вытекает из того, что это различие исчезает после 10 лет, когда отношение диаметр/длина бронхов становится одинаковым в обеих половых группах, вероятно из-за изменений размера грудной клетки, которые происходит в пубертатном периоде у мальчиков, но не происходит у девочек36"38. В пубертатном периоде и в дальнейшем БА развивается чаще у девочек, чем у мальчиков. Распространенность БА у взрослых выше среди женщин, чем среди мужчин. Аспирининдуцированная БА39чаще встречается у женщин.
Расовая/этническая принадлежность и бронхиальная астма
Большинство данных показывает, что для развития БА социально-экономические факторы и факторы окружающей среды играют доминирующую роль, ибо именно с ними в первую очередь связаны видимые расовые и этнические различия в распространенности заболевания. Исследования, проводимые с участием мигрантов, показывают, что внешнесредовой фактор более, чем фактор расы, имеет значение для развития болезни, так как риск развития БА у мигрантов различной расовой принадлежности становится таким же, как у той популяции, в которую они перешли. Среди детей разной расовой принадлежности, но одного и того же поколения, проживающих в Лондоне и Австралии, распространенность симптомов болезни одинакова40. Гораздо большая распространенность свистящих хрипов среди темнокожих детей по сравнению с белыми детьми, проживающими в США, также может быть объяснена социально-экономическими факторами и условиями окружающей среды41. Таким образом, несмотря на то, что небольшая разница в распространенности БА между расами, проживающими в одном регионе, существует42, она может быть связана, скорее всего, с социально-экономическими условиями, воздействием аллергенов, особенностями питания, чем с расовой предрасположенностью к возникновению БА.
ВНЕШНИЕ ФАКТОРЫ,