Описание: прозрачная и бесцветная жидкость.
ИСПЫТАНИЯ
Нитраты: не более 0.2 ppm (0.00002 %).
5 мл воды помещают в пробирку, погруженную в ледяную баню, прибавляют 0.4 мл раствора 100 г/л калия хлорида Р, 0.1 мл раствора дифениламина Р и по каплям, при перемешивании, 5 мл кислоты серной, свободной от азота, Р. Затем пробирку переносят в водяную баню, нагретую до температуры 50 °С; через 15 мин голубая окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона, приготовленного параллельно с испытуемым раствором с использованием смеси 4.5 мл воды, свободной от нитратов, Р и 0.5 мл эталонного раствора нитрата (2 ррm NO3) Р.
Алюминий (2.4.17)[25][25]: Не более 10 ррb (0.000001 %), если вода предназначена для производства растворов для диализа.
Испытуемый раствор. К 400 мл испытуемой воды прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6.0 Р и 100 мл воды дистиллированной Р.
Раствор сравнения. Смешивают 2 мл эталонного раствора алюминия (2 ррm Аl) Р, 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6.0 Р и 98 мл воды дистиллированной Р.
Холостой раствор. Смешивают 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6.0 Р и 100 мл воды дистиллированной Р.
Тяжелые металлы (2.4.8, метод А)[26][26]: не более 0.1 ppm (0.00001 %).
200 мл воды упаривают в стеклянной выпарной чашке на водяной бане до объема 20 мл. 12 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 10 мл эталонного раствора свинца (1 ррm Рb) Р.
Бактериальные эндотоксины (2.6.14)[27][27]: менее 0.25 МЕ/мл, если вода предназначена для применения в производстве растворов для диализа без последующей подходящей процедуры удаления бактериальных эндотоксинов.
МАРКИРОВКА
Если необходимо, на этикетке указывают, что субстанция пригодна для использования при производстве растворов для диализа.
Вода очищенная в контейнерах
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Вода очищенная ангро, расфасованная в подходящие контейнеры, которая хранится в условиях, обеспечивающих требуемую микробиологическую чистоту, и не содержит никаких добавленных веществ.
СВОЙСТВА
Описание: прозрачная и бесцветная жидкость.
ИСПЫТАНИЯ
Вода очищенная в контейнерах должна выдерживать испытания, предусмотренные в разделе «Вода очищенная ангро (in bulk)», а также следующие дополнительные испытания.
Кислотность или щелочность. К 10 мл воды, свежепрокипяченной и охлажденной в пробирке из боросиликатного стекла, прибавляют 0.05 мл раствора метилового красного Р. Раствор не должен окрашиваться в красный цвет.
К 10 мл воды прибавляют 0.1 мл раствора бромтимолового синего Р1. Раствор не должен окрашиваться в синий цвет.
Окисляющиеся вещества. К 100 мл воды прибавляют 10 мл кислоты серной разведенной Р и 0.1 мл 0.02 М раствора калия перманганата и кипятят в течение 5 мин. Раствор должен оставаться слабо-розовым.
Хлориды. К 10 мл воды прибавляют 1 мл кислоты азотной разведенной Р и 0.2 мл раствора серебра нитрата Р2. В течение не менее 15 мин не должно быть видимых изменений раствора.
Сульфаты. К 10 мл воды прибавляют 0.1 мл кислоты хлористоводородной разведенной Р и 0.1 мл раствора бария хлорида Р1. В течение не менее 1 ч не должно быть видимых изменений раствора.
Аммоний: не более 0.2 ppm (0.00002 %).
К 20 мл воды прибавляют 1 мл раствора калия тетрайодомеркурата щелочного Р. Через 5 мин просматривают раствор по вертикальной оси пробирки. Окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона, приготовленного одновременно с испытуемым раствором прибавлением 1 мл раствора калия тетрайодомеркурата щелочного Р к смеси 4 мл эталонного раствора аммония (1 ррm NH4) Р и 16 мл воды, свободной от аммиака, Р.
Кальций и магний. К 100 мл воды прибавляют 2 мл аммония хлорида буферного раствора рН 10.0 Р, 50 мг протравного черного 11 индикаторной смеси Р и 0.5 мл 0.01 М раствора натрия эдетата. Появляется слабо-синее окрашивание.
Сухой остаток: не более 0,001 %.
100 мл воды упаривают на водяной бане и сушат при температуре 100-105 °С. Масса сухого остатка не должна превышать 1 мг.
Микробиологическая чистота. Общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов (2.6.12)[28][28] должно быть не более 102 в 1 мл. Определение проводят методом мембранной фильтрации, используя агаровую среду В.
МАРКИРОВКА
Если необходимо, на этикетке указывают, что субстанция пригодна для использования при производстве растворов для диализа.
Приложение
(справочное)
БИБЛИОГРАФИЯ
1. 01/2008:0169. – Water for Injections // European Pharmacopoeia. – 6th ed. – Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 2007. – P. 3209-3212.
(01/2008:0169. – Вода для инъекций // Европейская Фармакопея. – 6е изд. – Страсбург: Европейский департамент по качеству лекарств, 2007. – С. 3209-3212)
2. 01/2008:1927. – Water, Highly Purified // European Pharmacopoeia. – 6th ed. – Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 2007. – P. 3212-3213.
(01/2008:1927. – Вода высокоочищенная // Европейская Фармакопея. – 6е изд. – Страсбург: Европейский департамент по качеству лекарств, 2007. – С. 3212-3213) в части раздела «Термины и определения понятий» и приложений 2;
3. 01/2008:0008. – Water, Purified // European Pharmacopoeia. – 6th ed. – Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 2007. – P. 3213-3215.
(01/2008:0008. – Вода очищенная // Европейская Фармакопея. – 6е изд. – Страсбург: Европейский департамент по качеству лекарств, 2007. – С. 3213-3215)
4. European Pharmacopoeia. 6th Edition. European Directorate for the Quality of Medicines (EDQM). – Council of Europe, 67075 Strasbourg, France 2007. – 3308 p.
(Европейская фармакопея. 6е издание. Европейский директорат по качеству лекарств (EDQM). – Совет Европы, 67075 Страсбург, Франция 2007. – 3308 с.)
5. The Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use. – ICH Harmonised Tripartite Guideline. – Brussels, February 6-7, 2002.
(Общий технический документ для регистрации лекарственных средств для человека. – Гармонизированное трехстороннее руководство ICH. – Брюссель, 6-7 февраля 2002)
6. Административный регламент Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполнению государственной функции по государственной регистрации лекарственных средств. – Утвержден приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 30 октября 2006 г. № 736.
7. The Rules Governing Medicinal Products in the European Union. – Volume 4. – EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use.
(Правила, регулирующие лекарственные препараты в Европейском Союзе. – Том 4. – Правила ЕС по надлежащей производственной практике лекарственных препаратов для человека и применения в ветеринарии)
8. ГОСТ Р 52249-2004. Правила производства и контроля качества лекарственных средств. – М, 2004. – 212 с.
9. CPMP/QWP/158/01 rev. – EMEA/СVМР/115/01 rev. – Note for Guidance on Quality of Water for Pharmaceutical Use. – London, May 2002.
(CPMP/QWP/158/01 rev. – EMEA/СVМР/115/01 rev. – Руководящие указания по качеству воды для применения в фармации. – Лондон, май 2002)
10. Государственная фармакопея Российской Федерации / Изд-во «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. – 704 с.
11. EMEA/P/24143/2004 Procedure for European Union guidelines and related documents within the pharmaceutical legislative framework, 2005
(EMEA/P/24143/2004 Процедура относительно руководств и сопутствующих документов Европейского Союза в рамках фармацевтического законодательства, 2005)
12. ФС 42-2619-97. Вода очищенная.
13. ФС 42-2620-97. Вода для инъекций.
Ключевые слова: активный фармацевтический ингредиент, вода высокоочищенная, вода для инъекций, вода очищенная, вода питьевая, вспомогательное вещество, лекарственный препарат, очистка/промывка, производство.
[1][1] Под контейнерами следует понимать первичный упаковочный материал.
[2][2] Препараты для распыления (nebuliser preparations) относятся к лекарственным средствам для ингаляций.
[3][3] Под контейнерами следует понимать первичный упаковочный материал.
[4][4] Общая статья Европейской фармакопеи 2.6.12. Microbiological Examination of Non-Sterile Products (Total Viable Aerobic Count) (Микробиологическое испытание нестерильной продукции (общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов).
[5][5] Общая статья Европейской фармакопеи 2.2.44. Total Organic Carbon in Water for Pharmaceutical Use (Общий органический углерод в воде для использования в фармации).
[6][6] Здесь и далее курсивом выделены вещества или растворы, описанные в Европейской фармакопее; индекс «Р» указывает на то, что вещество или раствор описан в разделе 4 «Reagents» («Реактивы») Европейской фармакопеи.
[7][7] Общая статья Европейской фармакопеи 2.2.3. Potentiometric Determination of pH (Потенциометрическое определение рН).
[8][8] Общая статья Европейской фармакопеи 2.4.17. Aluminium (Алюминий).
[9][9] Общая статья Европейской фармакопеи 2.4.8. Heavy Metals (Тяжелые металлы).
[10][10] Общая статья Европейской фармакопеи 2.6.14. Bacterial Endotoxins (Бактериальные эндотоксины).
[11][11] Общая статья Европейской фармакопеи 2.4.4. Chlorides (Хлориды).