4. Достаточное количество испытуемой воды (100 мл или более) переносят в подходящий контейнер и перемешивают. Доводят температуру, если необходимо, до (25±1) °С и, поддерживая эту температуру, начинают тщательно встряхивать испытуемый образец, периодически регистрируя удельную электропроводность. Если изменения в значении удельной электропроводности, обусловленные поглощением углерода диоксида воздуха, не будут превышать 0.1 мкСм×см–1 в течение 5 мин, записывают значение удельной электропроводности.
5. Вода выдерживает испытание на удельную электропроводность, если значение удельной электропроводности не превышает 2.1 мкСм×см–1. Если значение удельной электропроводности более 2.1 мкСм×см–1, продолжают испытание (этап 3).
Этап 3
6. Испытание проводят в течение около 5 мин после определения удельной электропроводности (пункт 5, этап 2), поддерживая температуру испытуемого образца (25±1) °С. В испытуемый образец прибавляют свежеприготовленный насыщенный раствор калия хлорида Р (0.3 мл в 100 мл испытуемого образца) и измеряют рН (2.2.3)[19][19] с точностью 0.1 ед. рН.
7. Используя таблицу 1927.-2, из значения рН, измеренного по пункту 6, определяют предельное значение удельной электропроводности. Если значение удельной электропроводности, определенное по пункту 4 этапа 2, не превышает требований к удельной электропроводности для определенного рН, субстанция выдерживает испытание на удельную электропроводность. Если значение удельной электропроводности, определенное по пункту 4 этапа 2, превышает это значение или значение рН выходит за пределы 5.0-7.0, вода не выдерживает испытания на удельную электропроводность.
Для обеспечения надлежащего качества воды следует использовать валидированные процедуры, а также мониторинг удельной электропроводности в процессе производства и регулярный контроль микробиологической чистоты.
Воду высокоочищенную хранят и распределяют в условиях, позволяющих предотвратить рост микроорганизмов и избежать любых других загрязнений.
Таблица 1927.-2. – Этап 3 – Значения удельной электропроводности
для определенных значений рН
(для образцов уравновешенных с окружающими атмосферой и температурой)
| рН | Удельная электропроводность (мкСм×см–1) |
| 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.6 5.7 5.8 5.9 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 6.8 6.9 7.0 | 4.7 4.1 3.6 3.3 3.0 2.8 2.6 2.5 2.4 2.4 2.4 2.4 2.5 2.4 2.3 2.2 2.1 2.6 3.1 3.8 4.6 |
СВОЙСТВА
Описание: прозрачная и бесцветная жидкость.
ИСПЫТАНИЯ
Нитраты: не более 0.2 ppm (0.00002 %).
5 мл воды помещают в пробирку, погруженную в ледяную баню, прибавляют 0.4 мл раствора 100 г/л калия хлорида Р, 0.1 мл раствора дифениламина Р и по каплям, при перемешивании, 5 мл кислоты серной, свободной от азота, Р. Затем пробирку переносят в водяную баню, нагретую до температуры 50 °С; через 15 мин голубая окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона, приготовленного параллельно с испытуемым раствором с использованием смеси 4.5 мл воды, свободной от нитратов, Р и 0.5 мл эталонного раствора нитрата (2 ррm NO3) Р.
Алюминий (2.4.17)[20][20]: Не более 10 ррb (0.000001 %), если вода предназначена для производства растворов для диализа.
Испытуемый раствор. К 400 мл испытуемой воды прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6.0 Р и 100 мл воды дистиллированной Р.
Раствор сравнения. Смешивают 2 мл эталонного раствора алюминия (2 ррm Аl) Р, 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6.0 Р и 98 мл воды дистиллированной Р.
Холостой раствор. Смешивают 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6.0 Р и 100 мл воды дистиллированной Р.
Тяжелые металлы (2.4.8, метод А)[21][21]: не более 0.1 ppm (0.00001 %).
200 мл воды упаривают в стеклянной выпарной чашке на водяной бане до объема 20 мл. 12 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 10 мл эталонного раствора свинца (1 ррm Рb) Р.
Бактериальные эндотоксины (2.6.14)[22][22]: менее 0.25 МЕ/мл.
МАРКИРОВКА
Если необходимо, на этикетке указывают, что субстанция пригодна для использования при производстве растворов для диализа.
Приложение 3
(обязательное)
ВОДА ОЧИЩЕННАЯ (WATER, PURIFIED)
Aqua purificata
H2O M.м. 18.02
[7732-18-5]
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Вода для приготовления лекарств, кроме тех, которые должны быть стерильными и апирогенными, если нет других указаний и разрешений компетентного уполномоченного органа.
Вода очищенная ангро (in bulk)
ПРОИЗВОДСТВО
Воду очищенную ангро получают из воды, которая соответствует установленным компетентным регуляторным органом требованиям к воде, предназначенной для потребления человеком (воды питьевойN), дистилляцией, ионным обменом или любым другим подходящим способом.
При производстве и дальнейшем хранении надлежащим образом контролируют и отслеживают общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов. Для прослеживания неблагоприятных тенденций устанавливают подходящий предупреждающий предел и подходящий предел, требующий принятия мер. В нормальных условиях подходящим пределом, требующим принятия мер, является содержание 100 жизнеспособных аэробных микроорганизмов (2.6.12)[23][23] в 1 мл. Определение проводят методом мембранной фильтрации, используя плотную питательную среду S. Инкубацию проводят при температуре 30-35 °С в течение 5 суток. Количество образца для испытания отбирают в зависимости от предвиденного результата.
Кроме того, определяют содержание общего органического углерода (2.2.44)[24][24]: не более 0.5 мг/л; или альтернативно проводят испытание «Окисляющиеся вещества» таким образом: к 100 мл воды прибавляют 10 мл кислоты серной разведенной Р, 0.1 мл 0.02 М раствора калия перманганата и кипятят в течение 5 мин; раствор должен оставаться слабо-розовым.
Удельная электропроводность. Определяют удельную электропроводность автономно (off-line) или неавтономно (in-line) как описано ниже.
ПРИБОР
Измерительная ячейка:
- электроды из подходящего материала, например, из нержавеющий стали;
- постоянная измерительной ячейки: в пределах 2 % от значения, определенного для сертифицированного раствора сравнения с удельной электропроводностью менее 1500 мкСм·см–1.
Кондуктометр: разделяющая способность 0.1 мкСм×см–1 для наименьшего значения рабочего диапазона.
Калибровка системы (измерительной ячейки и кондуктометра):
- с использованием одного или более подходящих сертифицированных стандартных растворов;
- правильность: в пределах 3 % от измеренной удельной электропроводности плюс 0.1 мкСм×см–1.
Калибровка кондуктометра: с использованием прецизионных резисторов или эквивалентных устройств после отсоединения измерительной ячейки, для всех диапазонов измерения и калибрования измерительной ячейки (с правильностью в пределах 0.1 % от значения, установленного с помощью официального стандарта).
Если неавтономная (in-line) измерительная ячейка не может быть отсоединена от системы, калибровка системы может быть проведена с использованием калиброванной измерительной ячейки, которую помещают рядом с ячейкой, которую калибруют, в поток воды.
МЕТОДИКА
Измеряют удельную электропроводность без температурной компенсации, одновременно регистрируя температуру. Измерение с температурной компенсацией может проводиться после соответствующей валидации.
Вода выдерживает испытание на удельную электропроводность, если измеренная удельная электропроводность при зарегистрированной температуре не превышает значения, приведенного в таблице 0008.-1.
Для значений температуры, которые не указаны в таблице 0008.-1, рассчитывают предельное значение удельной электропроводности путем интерполяции между ближайшими предшествующим и следующим значениями, приведенными в таблице.
Воду очищенную ангро хранят и распределяют в условиях, позволяющих предотвратить рост микроорганизмов и избежать любых других загрязнений.
Таблица 0008.-1 – Предельные значения удельной электропроводности
для определенных значений температуры
| Температура (°С) | Удельная электропроводность (мкСм×см–1) |
| 0 10 20 25 30 40 50 60 70 75 80 90 100 | 2.4 3.6 4.3 5.1 5.4 6.5 7.1 8.1 9.1 9.7 9.7 9.7 10.2 |
СВОЙСТВА