Методические рекомендации для врачей (стр. 1 из 6)

УПРАВЛЕНИЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ АДМИНИСТРАЦИИ КРАСНОЯРСКОГО КРАЯ

Краевой Центр профилактики и борьбе со СПИДом и другими инфекционными заболеваниями

Кафедра клинической лабораторной диагностики ФУВ Красноярской государственной медицинской академии

"УТВЕРЖДАЮ"

Начальник Управления здравоохранения

Администрации Красноярского края

____________ Шнайдер И.А.

"______" __________ 1999 г

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

(Методические рекомендации для врачей)

Красноярск - 1999 г.

Второе издание с изменениями и дополнениями 2002 г

Методические рекомендации подготовлены:

Ольховский Игорь Алексеевич -кандидат мед. наук, зав. лабораторно-диагностическим отделом Краевого Центра СПИД, доцент кафедры КЛД ФУВ КрасГМА;

Изъюрова Ольга Юрьевна - ассистент Кафедры КЛД ФУВ КрасГМА.

Протопопова Наталья Борисовна - ассистент Кафедры КЛД ФУВ КрасГМА;

Шевченко Наиля Минвалеевна - кандидат биол. наук, зав. отделением СПИД и СПИД- маркерных инфекций Краевого Центра СПИД;

______________________________________________________

Необходимость разработки методических рекомендаций по лабораторной диагностики аутоиммунных заболеваний (АИЗ), в особенности на ранних стадиях болезни, определяется широким распространением этой патологии и неудовлетворительными методами лечения.

В рекомендациях кратко приведены данные об этиологии, основных звеньях патогенеза АИЗ, дана классификация АИЗ. Кратко изложены также данные о клинических проявлениях ряда диффузных поражений соединительной ткани.

Основное внимание в рекомендациях уделяется методам серодиагностики АИЗ. Удачно составленные таблицы, наглядно демонстрируют достоинства определения аутоантител к тем или иным антигенам для решения вопросов верификации диагноза, прогноза течения болезни, выявления её клинико-иммунологических субтипов. Кратко и доступно изложены некоторые методы определения серологических маркеров АИЗ.

В целом, методические рекомендации, отражают современные подходы к иммунодиагностики АИЗ и будут полезны студентам медицинских вузов и врачам, занимающихся проблемами АИЗ.

Профессор кафедры клинической

иммунологии НМИ,

д.м.н. В.С.Ширинский

Рекомендовано Ученым Советом Красноярской государственной медицинской академии (Протокол № от ) в качестве учебно-методического пособия для студентов и врачей

ВВЕДЕНИЕ:

Аутоиммунные болезни поражают 5 – 7 % населения Земли, развиваются в 3-10 раз чаще у женщин, чем у мужчин и рассматриваются как наиболее частая причина хронической патологии человека. Насчитывается более 40 нозологических форм, которые классифицируются как аутоиммунные болезни человека.

В настоящее время проблема аутоиммунизации рассматривается как общебиологическая, тесно связанная с такими проблемами как иммунные дефициты и онкогенез, а аутоиммунные процессы расцениваются не только как патологические, но и как важное звено гомеостатических реакций организма. Общепризнано, что роль иммунной системы заключается не только в защите организма от возбудителей инфекционных заболеваний и противоопухолевой защите, но и в обеспечении процесса пролиферации и дифференцировки различных тканей и органов, элиминации и утилизации отмирающих тканевых структур.

В современной литературе принято различать понятия «аутоиммунные процессы (аутоиммунизация)» и «аутоиммунные болезни».

1. АУТОИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ

Аутоиммунные процессы – это процессы реагирования иммунной системы на нормальные (неизмененные) антигены собственных тканей – аутоантигены.

Ряд авторов полагают, что к истинным аутоантигенам не следует относить модифицированные антигены собственных тканей. Модификация их может быть следствием воздействия биологических, химических или физических факторов. Неправильно причислять к истинным аутоантигенам также интегрированные (например, за счет интеграции вирусного и клеточного генома) или комплексные антигены (за счет объединения экзо - или эндогенного гаптена с аутоантигеном). Так как модифицированные, интегрированные и комплексные антигены, по сути, являются чужеродными для организма. Вместе с тем, при определенных условиях они могут стать пусковым моментом патологических аутоиммунных изменений в организме.

Известные факты позволяют разделить все аутоиммунные процессы на гомеостатические (физиологические) и патологические (схема 1). Первая группа не имеет патогенетического значения в развитии хронического воспаления. Титры нормальных аутоантител к ДНК, белкам цитоскелета, гормонам, медиаторам и их рецепторам повышаются при стрессах, беременности, старении и при различных бактериальных и вирусных инфекциях. «Нормальные» аутоантитела не вызывают цитотоксических реакций и, вероятно, участвуют в осуществлении регуляторных и «санитарных» функций.

Схема 1. Классификация аутоиммунных процессов

	Аутоиммунные процессы
Гомеостатические				Патологические
Санитарные		Регуляторные
Аутоим-мунные болезни	Болезни с аутоиммун-ными нарушениями
Иммунной системы	Иммуно-эндокринные

2. СВЕДЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ:

Патологические аутоиммунные процессы развиваются на основе физиологических, а не являются принципиально новыми реакциями. По-видимому, неадекватной деятельностью «санитарных» аутоиммунных процессов вызваны такие органонеспецифических заболеваний, как СКВ, полимиозит, первичный билиарный цирроз и др., а также вторичные аутоиммунные поражения при ожоговой болезни, постинфарктный синдром и т.д. Вышедшие из-под контроля регуляторные аутоиммунные процессы, очевидно, приводят к развитию органоспецифических аутоиммунных заболеваний: аутоиммунные гемоцитопении, эндокринопатии и др.

Основные типы аутоиммунных процессов могут быть связаны с:

- ответом на аутоантигены, естественная толерантность к которым отсутствует (слабая экспрессия, недоступность для лимфоцитов или отсутствие их презентации Ja+ A-клетками;

- обходом имеющейся аутотолерантности путем кооперации Т-хелперов, реагирующим на "чужое", с В- клетками, реагирующими на аутоантигены;

- истинная отмена толерантности к аутоантигенам

Развитие патологических аутоиммунных реакций может обусловливаться следующими механизмами повреждения:

- Комплемент- зависимый цитолиз;

- Индукция антителозависимой клеточной цитотоксичности;

- Взаимодействие с клеточными рецепторами для естественных лигандов (активация или блокада действия эндогенных регуляторов);

- Изменение функциональной активности клеток различных органов и тканей;

- Индукция апоптоза (запрограмированной клеточной смерти);

- Иммунокомплексные реакции (нарушение клиренса и отложение комплексов в тканях, прежде всего в сосудах микроциркулярного русла).

Для многих аутоиммунных болезней характерна смена реакций гиперчувствительности немедленного типа в фазе обострения на реакцию гиперчувствительности замедленного типа в фазе ремиссии. Особенностью аутоиммунных поражений является нередкое формирование лимфоидных фолликулов в органах- мишенях.

Существует ряд концепций механизма развития патологических аутоиммунных процессов, в которых на первый план выдвигаются изменения либо клеток (органов) - мишеней, либо первичные сдвиги в самой иммунной системе.

Сторонники первой группы концепций придают большое значение избыточному повышению концентрации аутоантигенов, циркулирующих в крови и находящихся на клеточных мембранах, а также демаскировке внутриклеточных антигенов. Предполагается важная роль утраты толерантности к антигенам «забарьерных» тканей: антигенам миелина нервной системы, передней камеры глаза и т.д. Существенная роль в патогенезе системной красной волчанки (СКВ) отводится нарушениям элиминации аутоантигенов и утилизации иммунных комплексов макрофагальной системой. Обсуждается роль нарушений экспрессии аутоантигенов клеточных мембран в патогенезе аутоиммунных болезней щитовидной железы, сахарного диабета 1 типа, первичного билиарного цирроза. Клетки- мишени при этих заболеваниях несут на мембране антигены II класса системы HLA, их экспрессия увеличивается под влиянием вирусов, и поэтому эти клетки способны представлять антиген без участия макрофагов. Все больше подтверждения находит концепция перекрестно-реагирующих антигенов (таблица 1).

Таблица 1. Перекрестно реагирующие антигены

Гетероантигены	Аутоантигены	Клинические проявления
b- гемолитический стрептококк группы А	Субсарколемма кардиомиоцитов	Ревматизм
b- гемолитический стрептококк А12	Почечный клубочек	Гломерулонефрит
Антигены кишечной палочки О14, О86 и др.	Эпителий кишечника, антигены ЦНС	Неспецифический язвенный колит
Антигены Yersinia enterocolitica Антигены Лдю Pneumonia	Эпителий щитовидной железы Ацетилхолиновый рецептор скелетных мышц	Миастения гравес
Антигены менингококка группы В Mycoplasma pneumoniae Антигены Tripanosoma cruze	Антигены ЦНС	Энцефалит
Ткань головного мозга животных	Антигены ЦНС	Посвакцинальный энцефалит

Ряд патогенных микроорганизмов, таких как микоплазмы, гемолитический стрептококк, стафилококк, некоторые вирусы способны выделять так называемые суперантигены - иммуногенные белки способные связываться без предварительного захвата макрофагами с молекулами HLA 1 или 2 класса и стимулировать «запрещенные» аутореактивные клоны Т- лимфоцитов.