дализацией при 70° последовательно три раза по 30 минут в течение 24 часов.
Б. Растворение мягкой вытяжки в полиэтиленгликоле 400
Прополисная вытяжка 20 г Полиэтилентликол 400 q. s. ad 100 мл
Мягкая вытяжка прополиса растворяется на холоде в условиях, подобных технике 1. Получается вязкий, однородный рыже-бурый раствор который хорошо хранится в течение года и не образует осадка. Раствор запаивается в ампулы по 2 мл и стерилизуется тиндализацией.
В. Растворение прополисной вытяжки в рициновом масле посредством бензилового бензоата (а) или бензилового спирта (б).
а. Прополисная вытяжка 10 г Benzylum benzoicum 40 г Oleum ricini q. s. ad. 100 г
Прополисная вытяжка растворяется в бензоливом бензоате при температуре 35—40°С. Полученный раствор смешивается с рициновым маслом (предварительно стерилизованным в сушильном шкафу — 140° — 2 часа и охлажденном). Желтооранжевый раствор хранится сутки, а затем запаивается в ампулы по 2 мл.
Лабораторные опыты показывают, что для растворения, для 1 г вытяжки необходимо 4 г бензилового бензоата. Используя 10%-ные вытяжки, получают раствор менее вязкий, который может быть заключен в ампулы.
Раствор вытяжки посредством бензилового вензоата на подсолнечном масле приготовить нельзя так как получается опалесцирую-щее масло, в котором через некоторое время вытяжка отделяется в виде капель бурого цвета.
б. Extractum propolis 10 г Alcoholum benzylicus 30 г Ol. Rioin q. s. ad. 100 мл
Растворение вытяжки в бензиловом спирте дает прозрачный раствор буро-рыжего цвета с рН = 6. Если его смешать с рициновым маслом, предварительно стерилизованным, получится желто-оранжевый раствор, который запаивают в ампулы по 2 мл. (9,10).
5.2ИССЛЕДОВАНИЯ НЕКОТОРЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ С ПРОПОЛИСОМ (II)
Изготовление мазей с мягкой вытяжкой прополиса на различных основах
В литературе описаны мази, изготовленные из сырого прополиса, неоднородно растертого, на различных основах : вазелине, вазелин-ланолине, аксунгии, сливочном масле и т.д.
Для изготовления мазей, в которых вытяжка прополиса была бы растерта однородно, авторы использовали либо классические основы мазей, либо основы, в которые включены тенсоактивные вещества, способствующие равномерному распределению активного вещества вытяжки. Так, мягкая вытяжка прополиса растиралась со следующими основами :
а — вазелин — ланолин ; б — аксунгия — воск — ланолин ; в — нейонная эмульсирующая мазь; г — стеариновая кислота, твин, спан ; д — гидрофильная мазь с полиэтиленгликолами ; е — бентонитовый гель.
а) В этом случае в аптеках обыкновенно используется вазелин, к которому добавляют 10% ланолина как эмульсирующий агент.
Прополисная вытяжка 10гAdeps lanae 10 г Вазелин 80 г
Мягкая вытяжка растирается с 20 г основы (10 г ланолина и 10 г вазелина) предварительно растопленными на водяной бане и полуостывшими. После гомогенизации мази добавляется остальной вазелин и все тщательно смешивается. Мазь — горчичного цвета, приобретает приятный аромат в том случае, если вытяжка однородно распределилась в основе.
б) Для установления разницы между мазью приготовленной из мягкой вытяжки прополиса — на классической основе — вазелине и ланолине, и на жире аксунгии, используемом в народной медицине, была приготовлена мазь на основе с аксунгией.
Прополисная вытяжка 10 г
Adeps lanae anhydricus 10 г
Cera flava 5 г
Axungia q. s. ad. 100 г
Вытяжка растирается с размягченной смесью ланолина, воска и взятой в равных частях аксунгии. Мазь гомогенизируется и к ней добавляется остаток жира. Если мягкая вытяжка равномерно распределилась в жире то на холоде получается вначале однородный продукт, но по мере отстаивания начинает отделяться вытяжка.
Добавление к аксунгии 5% воска делает смесь мягкой, 10%-ного ланолина также улучшает качество мази. Добавление 5% воска позволяет мази хорошо сохраняться.
в) Так как мягкая вытяжка прополиса растворима в твине 80, авторы решили использовать эмульсирующую нейонную мазь, содержащую в своем составе тенсоактивный агент в концентрации 10%. Основа состоит из :
Alcoholum cetylicum 25 г
Tween 80 10 г
Paraffinum liquidum 20 г
Vaselmum 45 г
Цетиловая кислота, вазелин, твин и парафиновое масло нагреваются в фарфоровой капсуле при температуре приблизительно 80°С. Разжиженная смесь переносится в согретую ступку и смешивается до охлаждения ; получается мазь.
С полученной основой растирали 10% мягкой вытяжки прополиса. Получилась липкая мазь горчичного цвета. С водой мазь образует эмульсию бело-желтоватого цвета.
г) Другой основой, дающей однородную смесь с мягкой вытяжкой, является стеариновая кислота, с тенсоактивными нейонными агентами — твином 60 и спаном 60.
Extractum propolis spissum 5,0 г
Acidum stearicum 12.5 г
Span 60 10,0 г
Tween 60 10,0 г
Aqua q. s. ad. 100,0 г
Стеариновую кислоту, спан 60 и твин 60 расплавляют на водяной бане. Добавляется вода, имеющая температуру плавления смеси. Получается белая мазь, в которой на холоде*прополисная вытяжка гомогенизируется.
д) Прополисная вытяжка включалась в мазевую основу с полиэтиленгликолами. Основа растворима в воде, не жирна, при мыкает к коже и может быть легко удалена водой.
Polyaethylenglycolum 4000 40 г
Polyaethylenglycoluim 400 60 г
Составные части нагреваются на водяной бане до 65°С и после разжижения смешиваются и охлаждаются. С этой воднорастворимой основой смешивается мягкая вытяжка (10%). Мазь оливкового цвета, гомогенна, может быть разбавлена водой, при этом получается желтоватая, молочного оттенка эмульсия.
е) Приготовление мази из вытяжки (5%) на бентонитовом геле.
Bentonitum 5,00 г
Ac. boricuxn 0,50 г
Nipaginum 0,05 г
Aqua q. s. ad. 100,00 г
В кипящей воде растворяются нипагин и борная кислота. Бентонит добавляется небольшими порциями в дистиллированную теплую (50°С) воду. Смесь оставляют на сутки для гидратации, затем она гомогенизируется и дополняется водой до 100 мл.
К непрозрачному гелю добавляется прополисная вытяжка, тщательно смешивается и получается гомогенная мазь зеленоватого цвета. Мазь с бентонитом и прополисной вытяжкой можно разбавлять водой в любой пропорции.
Клинические и лабораторные исследования
Авторы исследовали антимикробное и противогрибковое действие различных препаратов с прополисом при помощи техники антибио-
грамм и фунгиграмм — диффузиметрического метода. Полученные результаты представлены в таблице I. Отмечаем, что приведенные в габлице значения соответствуют среднему радиусу зоны торможения (мм).
Для исследования брали следующие растворы препаратов про-толиса и контрольные :
1. Жидкая прополисная вытяжка, приготовленная на 70% - ном спирте.
2. Настойка прополиса изготовленная на 70°-ном спирте.
3. Спирт 70° (контроль).
4. Инъецируе мый раствор 20%-ной прополисной вытяжки в по-чиэтиленгликоле 400.
5. Раетворитель-полиэтиленгликол 400 (контроль).
6. Инъецируе мый раствор 10%-ной прополисной вытяжки в бен-шловом спирте (30 г) и рициновом масле (60 г).
7. Растворитель — бензиловая кислота (30 г) и рициновое масло (60 г) — контроль.
8. Инъецируе мый раствор 20%-ной прополисной вытяжки в про-шленгликоле.
9. Растворитель — пропиленгликол (контроль).
10. Инъецируе мый раствор 20%-ной прополисной вытяжки в >ензиловом бензоате (40 г) и рициновом масле (40 г).
11. Растворитель — бензиловый бензоат (40 г) и рициновое 1асло (40 г) — контроль.
Из анализа данных таблицы вытекает, что носители 3, 5, 9 не шеют никакого противогрибкового действия. Носитель 11 оказывает лабое действие, а носитель 7 обладает хорошим противогрибковым [ействием. Понижающееся противогрибковое действие было констати-ювано у препаратов 1, 4, 6, 2, 8, 10 и 11.
На основании результатов фунгиграмм можно предположить, что :рополисная вытяжка, применяемая местно (включенная в различные юсители), или введенная внутрибрюшинно, может дать хорошие рс-ультаты при лечении дерматомикозов. Следует подчеркнуть, что нъецируе мые растворы 4, 6 и 8 (исключая 10) обладают хорошим ротивогрибковым действием. Это заставляет нас полагать, что эти растворы могли бы быть использованы как адъювант при лечении трудно излечиваемых дерматомикозов, местных или генерализированных, гризеофульвином.
Биологическое испытание инъецируемых растворов, показывает, то они хорошо переносятся лабораторными животными .
Жидкая прополисная вытяжка и прополисная настойка в 70°-ном пирте обладают in vitro отличным действием против следующих дератофитов : Microsporum ferrugineum, Trichophyton equinum, T. ver-icosum, Т. tonsurans, Т. violaceum и Epidermophyton jlocosum (ingui-alis). В опыте была использована техника последовательных разбавле-ий в твердой среде.
* В настоящее время проводятся испытания на ветеринарном факультете: эзультаты будут сообщены нами в дальнейшем.
Препараты обладают слабым противокандидозным действием и не тормозят развития Penicillium notatum и Aspergillus. Была отмечена очевидная разница противогрибкового действия у различных сортов прополиса. Препараты проявили также слабое действие против золотистого стафилококка.
Клинически были испытаны настойка и жидкая вытяжка прополиса, приготовленные на 70°-ном спирте, а также мази из мягкой вытяжки прополиса на различных основах.
Прополисная настойка применялась при эритемоснвамозных эпи-дермофитиях, локализованных зудах и нейродермитах. После смазывания пораженных участков кожи образовывались гидрофобная пленка, успокаивающая зуд и дававшая временное улучшение.
Были исследованы 10 и 20%-ные прололисные мази причем первые легче переносились кожей. Не было отмечено значительных различий в лечебном действии между мазями различной концентрации и на различных основах. Мази применяли при следующих заболеваниях : псориаэисе, экзематовидных дерматитах, хронических экземах, эритемо-сквамозных эпидермофитиях и гиперкератозных, грибковых экземах, химических грибковых дерматитах, локализованных зудах с появлением лишая или без него и нейродермитах.
При псориазисе было отмечено шелушение, но не было отмечено побеления участков поврежденной кожи. При экзематовидных дерматитах отмечено в некоторых случаях обострение кожного процесса после первого же применения, а в других наступало первоначальное улучшение, за которым следовало обострение процесса после 2—3 процедур. При сухих хронических экземах отмечается значительное уменьшение зуда, улучшение патологического процесса, но не излечение. Применение прополисной мази при эритемосквамозных эпидермофитиях успокаивало зуд, улучшало течение патологического процесса, в 11% случаев наступило выздоровление. Использование мази при гиперкератозных формах дало улучшение, но не излечение. При грибковых, экземах в острой и подострой фазах прополисная мазь вызывала обострение экзематозного процесса, при хронической форме приводила к уменьшению зуда, улучшению в большинстве случаев, излечение наступило у 5% больных. При хронических грибковых дерматитах результаты получились такие же, как и при экзематовидных дерматитах. Положительные результаты были получены при локализованных зудах и нейродермитах, когда после I—2 процедур уменьшался зуд, а после 4—5 наступало улучшение накожного процесса. Были случаи, когда после периода улучшения отмечалось появление эрите мы, сопровождаемой зудом ; вероятно это объяснялось аллергией к прополису.