Трудности в отмене препарата уменьшаются прежде всего при назначении бензодиазепина с длительным периодом полувыведения. Так, у больных, принимающих клоразепат (транксен) – препарат с длительным периодом полувыведения (1 группа), и среднеживущий лоразепам (2 группа) при переходе на плацебо-терапию обострение тревоги возникло в 17% случаев в 1 группе и в 25% – во второй [15]. Таким образом, назначение транксена (клоразепат), как препарата с длительным периодом полувыведения снижает риск обострения тревожной симптоматики, а следовательно, уменьшает трудности, связанные с его отменой.
В отделе пограничной психиатрии ГНЦ ССП им. В.П. Сербского накоплен большой опыт применения транксена в амбулаторной практике (около 300 больных, принимающих препарат от двух недель до двух лет). При прекращении приема препарата ни в одном случае не отмечалось случаев возникновения явлений зависимости и трудностей отмены. Этому способствовала определенная тактика проведения лечения и его отмены.
При назначении бензодиазепинов следует: тщательно отбирать пациентов, учитывая клинико-психопатологическое состояние, возраст, особенности личности, склонность к возникновению зависимостей; при возможности поддерживать низкие или средние дозировки препарата или использовать различные "флюктуирующие" дозы, а также проводить дробные короткие курсы терапии. Отмена препарата должна проводиться в течение 1 – 2 месяцев с обязательным одновременным присоединением других терапевтических стратегий (плацебо, психотерапия и др.). Учитывая перекрестную толерантность, свойственную бензодиазепинам, возможна замена одного препарата на другой с использованием метода эквивалентных доз (например, короткоживущий на длительноживущий бензодиазепин) Важно придерживаться разумного темпа снижения дозы препарата [12]: приблизительно 25% на четверть периода отмены (например, если период отмены составляет 4 недели, то понижение дозы следует проводить с темпом 25% в неделю). Терапия бензодиазепинами может быть длительной (годами) у следующих категорий больных: больные пожилого возраста, у которых низкие и постоянные дозы бензодиазепинов полностью редуцируют симптоматику; больные с хроническими неврологическими и соматическими заболеваниями, контролируемыми препаратами; больные, у которых применение бензодиазепинов в непостоянных и дробных дозах приводит не только к редукции симптоматики, но и к улучшению функционирования и "качества жизни".
Бензодиазепиновая зависимость и отмена являются теми областями психофармакотерапии, где изобилуют мнения и недостаток научных верифицированных данных. В этом отношении будет полезным привести заключение из доклада на Международной коллегии нейропсихофармакологов, посвященного применению одного из препаратов из группы бензодиазепинов [5]: "Несмотря на сообщения о возникновении нежелательных эффектов при применении" бензодиазепинов, "научный вывод от изучения большой группы популяции и объективно контролируемых испытаний показываeт, что такие эффекты могут отражать индивидуальное состояние больного, например, расстройство личности или глубокое психическое расстройство, а не токсичность лекарственного средства".
Список литературы
Александровский Ю.А. Клиническая фармакология транквилизаторов. МД 1973. – 334с.
Воронина Т.А. Спектр фармакологической активности гидазепама и его место среди известных транквилизаторов. В кн.: Гидазепам. Киев, 1992, 63-75.
Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. М., 1996, 287с.
Hallstrom С. Coping with anxiety and patient’s predicament. ln:Wheatley D. The Anxiolytic Jungle: Where Next?, 1990, 99-III.
Hamphreys S., Hallstrom C. Benzodiazepine discontinuation phenomena. In: Hypnotics and Anxiolitics. 1995, 485-503.
Hawley С., Tatershall M., Dellaportas С., Hallstrom С. Comparison of long-term users in three settings. Br. J. of Psych., 1994,165,792-796.
Helman С. "Tonic", "Fuel" and "Food". Social and symbolic aspects of long-term use of psychotropic drugs. Social Science and Medicine. 1981,15В. 521-533.
Higgitt A.,Golombok SД Fonagy P., Lader M. Group treatment of benzodiazepine dependence. Br. J. of Addiction, 1984,82,517-532.
Lader M. The rise and fall of the benzodiazepines. J. of the Association of Europ. Psych., 1996, 11,4,219s.
Marriott S., Tyrer P. Benzodiazepine dependence, avoidance and wihtdrawal. Drug Safety,1993, 9,2, 511-516.
Mellinger G., Bailer W. Anti-anxiety agents duration of use and characteristics users in the USA. Current Medical Opinion and Research, 1984,4,21-36
Miller N., Gold M. Management of withdrawal syndromes and relapse prevention in drug and alcohol dependence. Am. Family Physician, 1998, July, 58,1, 139-147.
Morphy S., Tyrer P. A double-blind comparison of the effects of gradual wihtdrawal of lorazepam, diazepam and bromazepam in benzodiazepine dependence. Br. J. of Psych., 1991, 158, 511-516.
Reidenberg M. Effect of requirement for triplicate prescriptions for benzodiazepines in New York state. Clin. Pharmac. And Terap., 1991,50,129-131.
Rickels L. Interet du Tranxene comprimes a 50 mg en milleu psychiatrique. Psychol. Med., 1988, 6, 1615-1619.
Taylor К., Laverty R. The effect of chlordiazepoxide, diazepam and nitrazepam on catecholamine metabolism in regions of ratbrain. European J. of Parmacology. 1969, 8, 296-301.
Tyrer P. Current problems with the benzodiazepines. ln:Wheatley D. The Anxiolytic Jungle: Where Next, 1990, 23-36.
Tyrer P., Owen R., Dawling S. Gradual wihtdrawal of diazepam after long-term therapy. Lancet i, 1983,1402-1406