Влияние субстанции ИАСК в дозе 1 мг/кг по АСК на агрегацию эритроцитов также наблюдалось с первого часа введения, но являлось недостоверным и составило 8, 67%, затем происходило плавное увеличение эффекта и к 12-му часу эксперимента отличия от контроля стали достоверными (35, 1%). Максимальный эффект наблюдаемый на 12-ый час эксперимента на 5, 2% был ниже данного показателя в группе кроликов, получавших кислоту ацетилсалициловую.
Таким образом, субстанция ИАСК по влиянию на агрегационную функцию эритроцитов не уступает АСК в эквивалентной дозе.
Влияние ИАСК и АСК в дозе 1 мг/кг по АСК на вязкость крови.
Вязкость крови при скорости сдвига 200 с-1 На фоне введения как АСК, так и ИАСК в первые часы эксперимента вязкость крови (рис. 3) практически не изменялась (наблюдались недостоверные изменения вязкости крови на 3, 4% в группе кроликов, получавших АСК и на 9% - ИАСК). К 7 часу после введения АСК отличия от контрольной группы сохранялись на прежнем уровне, являясь недостоверными. В группе кроликов, получавших субстанцию ИАСК к 7-му часу эффект достиг максимального значения 16, 5%. Отличия статистически достоверны (p<0, 05).
Вязкость крови при скорости сдвига 20 с-1 После введения как АСК, так и ИАСК уже в первые часы эксперимента наблюдались недостоверные изменения вязкости крови на 13, 34% в группе кроликов, получавших АСК и на 15, 32% - ИАСК. К 7-му часу после введения АСК отличия от контрольной группы сохранялись на прежнем уровне, являясь недостоверными. В группе кроликов, получавших ИАСК к 7-му часу эффект достиг максимального значения 21, 75%.
Отличия статистически достоверны (p<0, 05).
Вязкость крови при скорости сдвига 5 с-1
После введения препарата сравнения АСК в дозе
1 мг/кг и субстанции ИАСК в дозе 1 мг/кг по АСК уже в первые часы исследования наблюдались изменения вязкости крови на 15 % в группе кроликов, получавших препарат АСК и на 10 % получавших субстанцию ИАСК в эквивалентной дозе. Следует отметить более выраженное влияние на вязкость крови при данной скорости сдвига АСК, что свидетельствует о более раннем развитии эффекта.
К 7-му часу после введения препарата АСК в дозе 1 мг/кг отличия от контрольной группы достигли максимального значения – 20, 3 %. В группе кроликов, получавших субстанцию ИАСК эффект достиг максимального значения к 12-му часу 20, 1 %. Отличия статистически достоверны (p<0, 05).
На основании полученных результатов исследования, можно сделать вывод, что субстанция ИАСК в дозе 1 мг/кг по АСК выраженно подавляет агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, но в большей мере влияя на тромбоцитарное звено гемостаза. При этом эффект при введении субстанции ИАСК развивался несколько позднее, хотя был выражен так же как и у препарата сравнения АСК. Субстанция ИАСК на 17 – 20 % снижает вязкость крови кроликов при высоких скоростях сдвига, что превышает тот же эффект для АСК в той же дозе.
Таким образом, субстанция ИАСК отчетливо снижает вязкость крови кроликов при высоких скоростях сдвига, но в сравнении с препаратом АСК этот эффект отмечается позже. Высвобождение лекарственного вещества - кислоты ацетилсалициловой (или АСК с ГАМК) из матрицы, по-видимому, происходит постепенно. Отсроченное антиагрегантное действие ИАСК представляет большой интерес в связи с распространением двухслойных таблеток, состоящих из оболочки, содержащей первую дозу лекарственного вещества, создающего в крови терапевтическую концентрацию, и ядра, представляющего собой лекарственное вещество с пролонгатором, обеспечивающим постепенное высвобождение лекарственного вещества, что создает постоянный уровень препарата в крови [5].
Использование этого способа позволит изменять реологические свойства крови, влиять на агрегацию тромбоцитов, эритроцитов, что способствует профилактике тромбозов и эмболий при сердечно-сосудистых заболеваниях.
Список литературы
1. Антитромбоцитарная терапия ацетилсалициловой кислоты (Пер.с англ.) /Под ред. Руды М.Я. – М.: Химические свойства, 1999. Руды М.Я.- 345 с. 2. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. и др. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов./Лабораторное дело. – 1989. - № 10. – С. 15 – 18.
3. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. и др. Новый методический подход к исследованию агрегации тромбоцитов in vitro./Бюлл.экспер.биол.и мед. – 1989. - № 10. – С. 437 – 439.
4. Баркаган З.С., Молот А.П. Диагностика и контр. терапия нарушений гемостаза. – М.: Ньюдиамед – 2001. – 296 с.
5. Насыбулина Н.М. Нестероидные противовоспалительные препараты и их лекарственные формы/ /ХФЖ. – 1999. - № 2. – С. 30 – 35.