Неблагоприятные воздействия КОК
1) сердечно-сосудистые заболевания; 2) обменные и биохимические воздействия; 3) заболевания печени; 4) возможные отрицательные воздействия на некоторые формы рака; 5) воздействие на эндокринную систему и восстановление фертильности.
Сердечно-сосудистые заболевания.
В целом нарушения в системе кровообращения с высокой степенью заболеваемости и смертности наблюдаются у женщин развитых стран. Расстройства сердечно-сосудистой системы редко наблюдаются у молодых некурящих людей. Риск артериальных расстройств увеличивается с возрастом. У некурящих было отмечено значительно меньшее число летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний. Риск этих заболеваний снижался у принимающих низкодозированные оральные контрацептивы.
Венозная тромбоэмболия. Большинство заболеваний отмечено у женщин, принимающих препараты, содержавшие более 75 мкг эстрогена. Риск появления венозной тромбоэмболии невелик для тех, кто применяет КОК и после прекращения приема таблеток он исчезает. При приеме таблеток с З0—35 мкг эстрогена меньше риска, чем с 50мкг и этот риск не связан с длительностью приема или курением. Указания на тромбофлебиты поверхностных вен говорят о наклонности к заболеваниям вен, которые служат противопоказанием к применению эстрогенных методов контрацепции. Наличие неосложненного варикозного расширения вен не является противопоказанием к применению КОК, хотя они могут являться факторами риска образования тромбозов при ожирении или сидячем образе жизни. Потребители КОК умирают несколько чаще от тромбоэмболии, чем люди, не принимающие КОК. Смертность тех и других отмечается большей частью от легочных эмболий. Эстрогены, входящие в состав КОК, являются основным фактором. Следовательно, КОК, содержащие менее 50мгк эстрогена, предпочтительнее.
Гипертензия. Почти у всех потребителей КОК отмечается незначительное увеличение как систолического, так и диастолического давления при уровне артериального давления в пределах нормы. Только 2,5%женщин страдает гипертензией при применении КОК. Гипертензия, связанная с применением КОК, проходит вместе с отменой препарата. Механизм ее возникновения у потребителей КОК остается недостаточно ясным. Предрасполагающими факторами появления гипертензии являются: возраст, наследственная предрасположенность, заболевания почек, ожирение и гипертензия во время беременности (два последних фактора незначительны).По возможности необходимо измерять кровяное давление, особенно при наличии предрасположенности к гипертензии, перед назначением КОК и, по крайней мере, раз в год. При измерении кровяного давления следует обращать внимание не только на абсолютные цифры систолического и диастолического давления, но также и на их соотношение до приема КОК.
Церебрососудистые осложнения. Тромботический инсульт случается в шесть раз чаще у принимающих КОК, чем у не принимающих их. Риск наиболее вероятен для курящих в возрасте старше 35 лет, принимающих таблетки с высоким содержанием эстрогена и прогестагена. данные по кровоизлияниям в мозг, включая субарахноидальные, значительно менее убедительны.
Инфаркт миокарда.Имеющиеся данные о связи применения КОК с инфарктом миокарда являются противоречивыми. Однако нет никаких сомнений, что курящие женщины, применяющие КОК, страдающие гипертензией или диабетом, умирают чаще от инфаркта миокарда. Также как и тромбоз артерий (воздействие эстрогенов), так и, по-видимому, поражение стенок артерий может быть обусловлено изменением в липидах крови под воздействием КОК. Полагают, что этот эффект связан с прогестагенами. Кроме того, прогестагены вызывают гиперинсулинемию, что через длительный период времени может способствовать поражению артерий.
Липидный обмен.Эстрогены и прогестагены оказывают противоположное воздействие на липиды крови. Прогестагены, особенно производные 1 9-нортестостерона, увеличивают липопротеины низкой плотности и снижают количество липопротеинов высокой плотности. Этот возможный атерогенный эффект контролируется эстрогенами Новое поколение прогестагенов (дезогестрел, гестоден и норгестимат) или повышает или вообще не изменяет количество липопротеинов высокой плотности. Изменение в уровне холестерина у большей части применяющих КОК обычно незначительное и не прогрессирует.
Толерантность. Прииспользовании оральных контрацептивов толерантность к глюкозе уменьшается, как и при беременности. В настоящее время имеются довольно обширные исследования. показывающие, что КОК оказывают антагонистический эффектна инсулин как у здоровых, так и у больных диабетом людей. Это воздействие сходно с эффектом прогестагена. Приблизительно у 3% женщин, принимающих оральные контрацептивы, отмечается гипергликемия, которая является обратимой при выведении стероидов. Факторами риска для гипергликемии являются: ожирение, возраст, наследственный диабет и предшествующий гестационный диабет. У лиц, не страдающих диабетом, длительное применение КОК не приводит к появлению клинического диабета. Женщины с установленной ранее измененной толерантностью к глюкозе, должны относиться к группе риска и находиться под наблюдением врача, так как у них может возникнуть клинический диабет. Монопрепараты, содержащие только прогестаген, влияют на углеводный обмен в значительно меньшей степени, чем комбинированные. Они являются препаратами выбора гормональной контрацепции для больных диабетом.
Прибавка веса. Женщины, принимающие стероидные контрацептивы, иногда жалуются на увеличение веса. Это не всегда связано с КОК, например предменструальная прибавка веса связана с эстрогенами и спонтанно проходит. Увеличение аппетита является основной причиной прибавки веса. Возможные изменения в метаболизме, производящие «анаболический» эффект, также могут вносить свою лепту. Это результат прогестагенного воздействия. Совет о соблюдении диеты вполне достаточен для профилактики или контроля избыточного веса.
Витамины и железо. При приеме КОК происходят некоторые изменения в уровнях витаминов и микроэлементов крови, уровни рибофлавина, пиридоксина, витамина В12 и цинка снижаются. Уровень железа в крови увеличивается в результате сниженной кровопотери при менструации. Этот благоприятный эффект наблюдается у женщин, страдающих железодефицитной анемией.
Болезни печени. Известно, что стероиды, в особенности этинилэстрадиол и все 1 9-норстероиды, вызывают изменения функции печени и степени холестаза. Рецидив идиопатической холестатической желтухи и рецидив общего зуда беременности являются, вероятно, реакцией на изменения гормонов в организме. У женщин с повышенной чувствительностью к стероидным контрацептивам появляется зуд и изменение цвета мочи через 10—15 дней после начала приема КОК.
Доброкачественные опухоли. КОК обладает защитным эффектом против доброкачественных опухолей молочных желез. Эта защита осуществляется благодаря прогестагенному компоненту КОК и возрастает с увеличением продолжительности их применения. Этот защитный эффект может быть снижен с уменьшением дозы прогестагена в таблетках. Незначительный защитный эффект КОК на миому матки связан с прогестагенньим компонентом в таблетках.
Злокачественные опухоли. Гормоны влияют на риск ракового заболевания в двух направлениях: снижение частоты заболеваемости одних форм рака и увеличение частоты заболеваемости других форм.
Рак яичников. Многие исследования продемонстрировали защитный эффект КОК на первичной стадии эпителиального рака яичника. Крупнейшее из этих исследований называется «Рак в США и стероидные гормоны». Оно показало относительный риск рака яичника равен 0,4 в течение одного года применения гормонов и 0,2 за 10 лет применения. Это свидетельствует об увеличении защитной роли с ростом продолжительности приема стероидных гормонов. Эта защита продолжается до 15 лет после прекращения приема КОК.
Рак эндометрия. Сходное уменьшение риска заболевания раком эндометрия отмечено у потребителей КОК. Вышеназванное исследование в США обнаружило относительный риск—0, 4 после одного года применения стероидов, что сохраняется в течение 15 лет после окончания приема КОК. После двух лет прием КОК не наблюдалось эффекта продолжительности приема. Защитный эффект возможно также связан с прогестагенным компонентом КОК.
Трофобластическая болезнь. Частота трофобластической болезни (пузырный занос) у потребителей КОК не возрастает. Последнее исследование, проведенное в США, показало, что не существует разницы в регрессии хорионического гонадотропина между принимающими КОК и использующими барьерные средства.
Злокачественная меланома. Для белых людей нахождение под ультрафиолетовым светом, например, при загаре, является основным источником возникновения рака кожи. Тог факт, что злокачественная меланома наиболее часто появляется в репродуктивные годы, может свидетельствовать об участии гормонов в этом процессе.
Рак шейки матки. Исследования длительности приема КОК подтверждают положение о том, что длительное употребление оральных контрацептивов может вызвать незначительный риск рака шейки матки. КОК действуют как кофактор в этиологии опухолей шейки матки, но не являются основным канцерогеном. У лиц, принимающих КОК в течение нескольких лет, должны регулярно браться мазки на исследование по Папаниколау.
Рак молочной железы. Некоторые ранние исследования показали, что у женщин, никогда ранее не принимавших оральных контрацептивов, имеется больше опухолей, чем у тех, кто эти контрацептивы принимали в течение года до появления опухоли. Более поздние исследования подтвердили это различие. Однако возможный защитный эффект КОК в возникновении опухолей молочных желез нуждается в дальнейшей проверке.