| Препараты | Суточная доза, мг | Типичные побочные эффекты | |
| <55 кг | >55 кг | ||
| Офлоксацин | 15 мг/кг | 800 | Желудочно-кишечные расстройства, головокружение, головная боль, симптомы нарушения сердечной деятельности |
| Левофлоксацин | 10 мг/кг | 500–750 | Желудочно-кишечные расстройства, головокружение, головная боль, гипогликемия |
| Ципрофлоксацин | 30 мг/кг | 1500 | Желудочно-кишечные расстройства, головокружение, головная боль |
| Спарфлоксацин | 5 мг/кг | 200 | Гиперчувствительность кожи, светочувствительность, желудочно-кишечные расстройства, головокружение, головная боль, симптомы нарушения сердечной деятельности |
| Ломефлоксацин | 10 мг/кг | 400 | Головная боль, тошнота, светочувствительность |
| Моксифлоксацин | 10 мг/кг | 400 | Желудочно-кишечные расстройства, головная боль |
| Гатифлоксацин | 10 мг/кг | 400 | Желудочно-кишечные расстройства |
В клинике Центрального НИИ туберкулеза РАМН проведено изучение эффективности 2 режимов химиотерапии туберкулеза, включавших фторхинолоны. Прежде всего препараты этой группы использовали при лечении доказанного микробиологическими методами мультирезистентного туберкулеза легких. Были сопоставлены результаты химиотерапии у двух групп больных, сформированных с помощью метода рандомизации.
Группу 1 составили 95 пациентов, получавших на начальном этапе химиотерапию 5 противотуберкулезными препаратами резервного ряда с включением в схему одного из фторхинолонов. В режим химиотерапии входил ципрофлоксацин – у 59 (62,3%) или офлоксацин – у 36 (37,7%) больных.
Больные 2-й контрольной группы (87 человек) лечились комбинацией из 4 резервных препаратов, за исключением фторхинолона, и одного препарата основного ряда (пиразинамиад или этамбутол). Вторую, поддерживающую фазу химиотерапии начинали по достижении клинического улучшения и прекращения бактериовыделения. На этом этапе все больные получали 3 или 4 химиопрепарата второй линии в соответствии с результатами теста на чувствительность МБТ.
Динамика прекращения бактериовыделения у двух групп больных отражена в табл. 2. Наибольший эффект был отмечен у больных, получавших в интенсивную фазу лечения один из фторхинолонов. Так, после 3 мес лечения бактериовыделение прекратилось у 55,8% из них, а через 6 мес – у 83,2%. У пациентов 2-й группы показатели абациллирования мокроты были значительно ниже (29,7 и 52,7% соответственно; p<0,05). После 12 мес терапии бактериовыделение прекратилось у 85,3% больных 1-й группы против 67,6% больных 2-й группы; p<0,05.
Анализ данных клинических и рентгенологических исследований позволял судить о динамике туберкулезного процесса и темпах инволюции инфильтративных и очаговых изменений в легочной ткани. Выраженные признаки рассасывания воспалительных изменений и уменьшение очаговых теней быстрее и чаще наступали у больных 1-й группы: через 3 мес лечения – у 61,7%, через 6 мес – у 87,2% против 41,9 и 62,7% во второй группе соответственно; p<0,05.
Таким образом, включение в режим химиотерапии препарата фторхинолонового ряда значительно повышало эффект лечения наиболее сложной когорты больных туберкулезом, сопровождающимся выделением мультирезистентных форм МБТ.
В то же время в связи с резким возрастанием частоты первично устойчивых случаев туберкулеза назрел вопрос о пересмотре начальной фазы химиотерапии у впервые выявленных больных, проводимой до получения первых данных о чувствительности МБТ к препаратам. По данным микробиологической лаборатории ЦНИИТ РАМН, первичная резистентность возбудителя туберкулеза наиболее часто отмечается к препаратам основного ряда и редко выявляется к фторхинолонам. В этой связи нами апробирован режим терапии, включающий на начальном этапе один из фторхинолонов – офлоксацин, ципрофлоксацин или левофлоксацин.
Под нашим наблюдением находились 130 пациентов с впервые выявленным специфическим процессом в легких, которые не могли исключить контакт с больными туберкулезом. Следует отметить, что половина больных были заражены МБТ, устойчивыми по крайней мере к одному из наиболее активных препаратов – изониазиду и/или рифампицину.
Было выявленно, что присоединение фторхинолонов к 4-м препаратам основного ряда способствовало более высокой эффективности интенсивного этапа лечения.
Исчезновение МБТ из мокроты у пациентов, получавших фторхинолоны в схеме химиотерапии, происходило заметно чаще и достоверно раньше, чем у больных, леченных по стандартной схеме. Точно так же более высокая частота закрытия полостей распада имела место у больных, получавших в качестве дополнительного антибактериального средства препараты из группы фторхинолонов.
| Группа больных | Число больных | Динамика прекращения бактериовыделения | МБТ (+) более 12 мес | ||
| к 3-му месяцу | к 6-му месяцу | к 12-му месяцу | |||
| 1 | Абс.95 | 53 | 79 | 81 | 14 |
| 100% | 55,8±5,2 | 83,2±3,8 | 85,3±3,6 | 14,7±3,6 | |
| 2 | Абс. 87 | 13 | 46 | 59 | 28 |
| 100% | 29,7±4,9 | 52,7±5,4 | 67,6±5,0 | 32,4±5,0 | |
| p | <0,05 | <0,05 | <0,05 | <0,05 | |
Заключение
Суммируя результаты проведенных исследований по изучению эффективности различных схем химиотерапии туберкулеза как у впервые выявленных больных с первичной резистентностью МБТ, так и у ранее леченных с множественной лекарственной устойчивостью, следует отметить явное преимущество резервных режимов терапии с включением в них препарата фторхинолонового ряда.
Список литературы
1. Хоменко А.Г., Чуканов В.И., Корнеев А.А. Эффективность химиотерапии туберкулеза легких с лекарственно-устойчивыми микобактериями. Пробл. туб. 1996; 6: 42–4.
2. Duman N,Cevikbas A., Johansson C. The effects of rifampicin and fluoroquinolones on tubercle bacilli within human macrophages. Int J Antimicrob Agents 2004; 23 (1): 84–7.
3. Рекомендации по лечению резистентных форм туберкулеза. Всемирная организация здравоохранения, 1998.
4. Можокина Г.Н., Куничан А.Д., Левченко Т.Н., Смирнова Н.С. Особенности механизма действия ломефлоксацина на микобактерии туберкулеза. Антибиотики и химиотерапия.- 1998;10: 13-16
5. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Фторхинолоны М., 1995.