Патологических отклонений в общих и биохимических анализах крови и мочи при контрольных исследованиях не отмечено.
На фоне лечения эднитом в 11,2% (4 человека) случаев отмечены побочные реакции (головокружение, крапивница, мышечная слабость и сухой кашель), из них в 8,4% (3 пациента) – отмена препарата. При терапии плендилом зарегистрированы не желательные реакции в 16% (4 человека) случаев (пастозность лодыжек, головная боль, гиперемия лица и синусовая тахикардия), отмена препарата - 4%. У 2-х больных (13,3%) выявлены побочные реакции при лечении логимаксом (пастозность лодыжек и гиперемия лица).
Обсуждение
Цель антигипертензивной терапии – оптимальное снижение АД, предупреждение поражения органов-мишений, снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и улучшение качества жизни пациентов.
В настоящее время во всем мире принята «evidence-based medicine», т. е. медицина, которая позволяет использовать в широкой практике только средства, эффективность и безопасность которых продемонстрированы в длительных сравнительных рандомизированных исследованиях.
При анализе данных эпидемиологических и клинических исследований установлено, что лечение артериальной гипертонии приводит к ожидаемому снижению частоты риска сердечно-сосудистых осложнений.
Большой интерес представляют результаты исследования FACET, в котором сравнивались эффекты ингибитора АПФ (фозиноприла) и антагониста кальция (амлодипина) у 400 больных АГ и сахарным диабетом II типа. Исследование показало, что по сравнению с антагонистом кальция ингибитор АПФ снижает риск развития инсульта на 61 %, острого инфаркта миокарда на 23%.
В ABCD Trial произведена сравнительная оценка эналаприла (5 – 40 мг/сут) и нисолдипина (10 – 60 мг/сут) и показано, что наряду со сравнительно одинаковым снижением АД, по сравнению с нисолдипином эналаприл достоверно снижал частоту фатальных и нефатальных инфарктов миокарда.
В настоящее время по-прежнему часто употребляются диуретики и бета-блокаторы.
Ни диуретики, ни бета-блокаторы при диабете не противопоказаны (согласно рекомендации Комитета экспертов ВОЗ, 1996г.). Только при их применении следует внимательно следить за уровнем сахара в крови и поддерживать его на желаемом уровне с помощью специфических лекарственных средств и диеты.
Основные результаты исследования НОТ демонстрируют положительные эффекты применения дигидропиридинового антагониста кальция продолжительного действия – фелодипина. В целом, частота сердечно-сосудистых заболеваний во время лечения была гораздо ниже, чем в предыдущих проспективных исследованиях. Особенно благоприятный эффект имело лечение у больных СД.
Целью исследования TOMHS – было оценить эффекты применения представителей 5 основных групп лекарственных препаратов, используемых для лечения гипертонии (бета-блокатора, антагониста кальция, диуретика, альфа-блокатора и ингибитора АПФ). Значимое уменьшение гипертрофии миокарда (10 – 15%), снижение АД произошло во всех группах. Отмечено снижение ХС-ЛПНП от 3,6 мг/дл (хлорталидон) до 11,7 мг/дл (ацебутолол) и повышение ХС-ЛПВП от 0,2 мг/дл (ацебутолол) до 2,6 мг/дл (эналаприл).
В целом имеющиеся сегодня данные не позволяют четко судить о наличии истинных различий влияния препаратов разных классов на риск сердечно – сосудистых осложнений и смертности у больных АГ с метаболическими факторами риска.
С точки зрения влияния на суточный ритм АД антигипертензивный препарат должен отвечать следующим требованиям: отсутствие влияния на нормальный двухфазный ритм АД и улучшение нарушенного суточного профиля, желательно снижение повышенной вариабельности АД, обеспечение его контроля в ранние утренние часы [6].
Мы применяли у наших больных ингибитор АПФ, антагонист кальция, комбинацию антагониста кальция и бета-блокатора и, по данным СМАД, наблюдали благоприятную динамику вышеперечисленных показателей во всех 3-х группах.
Полный курс контролируемого лечения препаратами удалось завершить у 71 (94,7%) из 75 пациентов, начавших лечение, 4 (5,3%) больных из исследования вследствие развития различных побочных реакций (из них 3 человека – на фоне терапии эднитом и один больной – плендилом).
После окончания лечения отмечено статистически достоверное снижение САД и ДАД. Так, в группе эднита САД снизилось на 14,5%, плендила на 15,9%, в группе логимакса – на 12,6%, ДАД на 13,6%, 11,3% и 12,5% соответственно.
Кардиопротективный эффект препаратов, связан, вероятно, не только со снижением АД и уменьшением перегрузки давлением, уменьшением вариабельности АД, но и с улучшением диастолической функции левого желудочка. В нашем исследовании нормализация диастолической функции левого желудочка наблюдалась у половины больных, лечившихся различными группами препаратов.
В нашем исследовании на фоне улучшения соматического состояния выявлено достоверное повышение качества жизни, улучшение самочувствия больных. Отмечена тенденция к снижению уровня личностной тревоги, депрессии, повышение ответственности за свое здоровье.
Выводы
1. Терапия эднитом, плендилом и логимаксом снижает САД и ДАД, величину и скорость утреннего подъема АД в сопоставимой степени, способствует нормализации суточного профиля АД.
2. У пациентов с исходно повышенной вариабельностью АД лечение благоприятно влияло на стандартное отклонение, уменьшая его. Монотерапия эднитом, плендилом практически не изменяла ЧСС, у больных, принимавших логимакс, отмечено достоверное снижение ЧСС.
3. Лечение достоверно улучшает диастолическую функцию левого желудочка. Нормализация показателей диастолического расслабления и наполнения ЛЖ, у пациентов принимавших эднит, плендил, логимакс наблюдалась у 53 %, 55%, 50% соответственно.
4. Препараты не оказывают отрицательного влияния на липидный, углеводный обмены, коагулологические свойства крови и другие биохимические показатели.
5. Терапия приводит к повышению качества жизни, улучшению самочувствия больных, повышению ответственности за свое здоровье, тенденции к снижению уровня личностной тревоги, депрессии.
6. Препараты хорошо переносится больными.
Литература:
1. Reaven GV. Role of insulin resistance in human disease. // Diabetes. – 1988. – Vol. 37. – P.1595-607.
2. Моисеев В.С. Метаболические аспекты гипертонической болезни. - Тер. архив. – 1997. - № 69. – С. 16.
3. Соколов Е.И. СД и атеросклероз. М., Медицина, 1996. – 404с
4. Мамедов М.Н., Петрова Н.В., Метельская В.А. и др. Компоненты метаболического синдрома у больных артериальной гипертензией.- Кардиология. – 1997. - №12. – С.37 – 42.
5. Арабидзе Г.Г. Фармакотерапия артериальной гипертензии. - Тер. архив.- 1997.- №8. - С.80 - 86.
6. Алмазов В.А. Длительная медикаментозная терапия больных мягкой артериальной гипертонией (результаты 5-летнего наблюдения). - Тер. архив. – 1992. - № 9. – С. 94 - 97.
Авторы:
Хруленко Светлана Борисовна, тел. 456 – 42 - 84.
профессор, д. м. н. В. С. Задионченко
Таблица № 1.
Факторы риска (в%), сопутствующие артериальной гипертонии
Факторы риска | Эднит N=35 | Плендил N=25 | Логимакс N=15 |
Дислипидемия | 80 | 88 | 87 |
Ожирение | 74 | 84 | 66 |
Курение | 26 | 20 | 33 |
Отягощенная наследственность | 63 | 68 | 87 |
Менопауза | 76 | 64 | 80 |
Повышенный уровень фибриногена | 60 | 68 | 66 |
Гиперурекимия | 23 | 64 | 13 |
ИНСД или НТГ | 49 | 44 | 13 |
Гипертрофия ЛЖ | 63 | 56 | 45 |
Таблица №2.
Клиническо-демографическая характеристика больных
Параметры | Эднит N=35 | Плендил N=25 | Логимакс N=15 |
Возраст, годы | 58,5 ± 1,5 | 57,3 ± 2,4 | 56,7 ± 2,7 |
ИМТ, | 29,9 ± 0,9 | 31,2 ± 1,2 | 29,8 ± 1,0 |
САДср., мм рт ст | 146,4 ± 1,6 | 146,3 ± 2,4 | 140,2 ± 1,7 |
ДАДср., мм. рт. ст. | 88,6 ± 1,5 | 88,1 ± 1,9 | 86,8 ± 1,3 |
ЧСС, ударов в минуту | 69,3 ± 1,5 | 69,7 ± 1,3 | 71,2 ± 2,7 |
Г, ммоль/л | 6,1 ± 0,5 | 5,7 ± 0,3 | 5,8 ± 0,3 |
ОХС, ммоль/л | 6,7 ± 0,3 | 6,8 ± 0,3 | 6,1 ± 0,3 |
ТГ, ммоль/л | 2,1 ± 0,6 | 2,3 ± 0,2 | 1,6 ± 0,1 |
ЛПНП, ммоль/л | 4,1 ± 0,2 | 4,2 ± 0,2 | 4,1 ± 0,2 |
ЛПВП, ммоль/л | 1,13 ± 0,04 | 1,08 ± 0,04 | 1,21 ± 0,09 |
Холестериновый индекс атерогенности | 3,8 ± 0,2 | 4,0 ± 0,2 | 3,5 ± 0,2 |
Таблица №3.
Динамика средних показателей АД на фоне терапии у больных АГ с метаболическими нарушениями
Препарат Показатель | Эднит N=35 | Плендил N=25 | Логимакс N=15 |
САДср | -14,5*** | -15,9*** | -12,6*** |
ДАДср | -13,6** | -11,3** | -12,5* |
ЧССср | -3,0 | -1,2 | -10,0* |
САДд | -15,7*** | -15,5** | -17,2* |
ДАДд | -11,4** | -11,5** | -12,1** |
ЧССд | -0,8 | -1,2 | -10,5* |
САДн | -16,4*** | -18,3** | -13,0** |
ДАДн | -17,6** | -13,4** | -5,6* |
ЧССн | -6,1 | -2,5 | -8,7 |
ИВ САДср | -63,0** | -59,5** | -60,1*** |
ИВ ДАДср | -60,6** | -52,6** | -67,2** |
ИП САДср | -79,6*** | -80,5** | -76,4*** |
ИП ДАДср | -78,2** | -70,3** | -65,8*8 |
Примечание: р – достоверность различий показателей по сравнению с исходным уровнем: * - р < 0,05, ** - р < 0,1, *** - р < 0,001.