Связь структуры и действия лекарственных веществ, относящихся к эстрогенам и гестагенам (стр. 5 из 7)
Побочное действие. Нарушение менструального цикла, бессонница, слабость, аллергические реакции, лихорадка, крапивница.
Форма выпуска: таблетки 5, 10, 100, 200, 500 мг. Гранулированные по 200, 500, 1000 мг. Суспензия (15 %) для инъекций. Дозированный аэрозоль. [6].
3.3 Производные 19-нортестостерона эстранового ряда
Норэтистерон
Norethisteronum
Синоним: норколут.
17 альфа- этинил- 19- нортестостерон
Фармакология. Тормозит пролиферативную активность в гиперплазированном эндометрии, способствует секреторной трансформации эпителия желез и стромы. Угнетает выделение гонадотропинов гормонов гипофиза.
Хорошо всасывается при приеме внутрь. Время достижения максимальной концентрации составляет 2 ч. В печени подвергается биотрансформации. Время полувыведения 3- 10 ч. Экскретируется с мочой и кишечником.
Применяется при предменструальном синдроме, лечении дисфункциональных маточных кровотечениях, лечении эндометриоза, контрацепция.
Побочное действие. Тошнота, утомленность, аллергические реакции.
Взаимодействие. Барбитураты имеют плазменную контрацепцию (ускоряет метаболизм).
Форма выпуска: 5 и 10 мг. [5].
3.4 производные 19-нортестостерона гонанового ряда
Левоноргестрел
Levonorgestrel
Синоним: Мирена, Постинор.
(17 альфа)- 13- этил- 17- гидрокси- 18,19-динопрегн- 4-ен-2-ин-5он
Фармакология. Тормозит гонадотропные функции гипофиза, снижает пик ФСГ и ЛГ, препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки. В связи с соответствующими изменениями эндометрия, увеличивается вязкость цервикальной слизи, создавая препятствия для движения сперматозоидов.
Побочные действия. Редко возникают менструальные кровянистые выделения, нарушение менструального цикла, задержка жидкости в организме, депрессия, выпадение волос.
Способ применения. Внутрь, вечером после еды по 1 таблетке ежедневно в течение 21 дня. Капсулы (6 шт.) имплантируют под кожу во внутреннюю область плеча сроком на 5 лет. Внутриматочные системы вводят на 4-6 дней менструального цикла, после искусственного аборта - сразу или предпочтительно, после очередной менструации. После неосложненных самопроизвольных родов - не ранее, чем через 6 недель.
Особые указания. Через 3 месяца после имплантации капсулы и 1 раз в год необходим врачебный контроль. [5].
3.5 Пролекарство
Линестренол
Lynestrenolum
(17 альфа)- 19- норпреги-4-ен-2о-ин-17 ол
Фармакология. Образуется комплекс со специальными цитоплазматическими рецепторами, связанный с хроматином клеток мишеней и изменяющий синтетические процессы в клетке. Подавляет овуляцию, формирование желтого тела и удлиняет время наступления менструации. Повышает вязкость цервикальной слизи. Время достижения максимальной концентрации около 3 часов. Экскретируется главным образом с мочой.
Применяется при дисфункциональных маточных кровотечений, аменореи, карциноме эндометрия, мастопатии и др.
Побочное действие. Кровотечения, изменения либидо, неврозы, тошнота, боль в груди, увеличение массы тела, кожный зуд. [6].
Синтезировано большое количество прогестиновых соединений. Некоторые из них активны при приеме внутрь. Это неоднородная группа соединений, каждое из которых отличается от прогестерона в том или ином отношении. В целом, 21-углеродные соединения (гидроксипрогестерон, медроксипрогестерон, мегэстрол и диметистерон) наиболее близки к прогестерону и фармакологически, и химически. [4].
5. ИНГИБИТОРЫ И АНТАГОНИСТЫ ЭСТРОГЕНА И ПРОГЕСТЕРОНА
Тамоксифен
Тамоксифен является конкурентным ингибитором и парциальным агонистом эстрадиола, широко используемым для паллиативного лечения поздних стадий рака молочных желез у женщин в постменопаузном периоде. Препарат назначают по 10-20 мг два раза в день. [2].
Мифепристон (RU 486) представляет собой 19-норстероид, который прочно связывается с прогестероновыми рецепторами и устраняет действие прогестерона.
Основной областью применения мифепристона является прерывание беременности на ранних сроках. Прием 400-600 мг/день в течение четырех дней или 800 мг/день два дня успешно прерывает беременность в 85 % случаев. Основной побочный эффект — это продолжительное кровотечение. [2].
6. СРЕДСТВА, ВЫЗЫВАЮЩИЕ ОВУЛЯЦИЮ
Кломифен
Кломифена цитрат, являющийся парциальным агонистом эстрогенов, структурно близок эстрогену хлоротрианизену. Соединение активно при пероральном приеме, поскольку быстро абсорбируется.
Кломифен - частичный агонист эстрогеновых рецепторов. Кломифен эффективно подавляет активность более сильных эстрогенов. У людей он вызывает повышение секреции гонадотропинов и эстрогенов.
Фармакологическое значение препарата обусловлено его способностью стимулировать овуляцию у женщин, страдающих аменореей и другими нарушениями этого процесса.
Наиболее частыми побочными эффектами являются горячие приливы, головные боли, запоры, кожные аллергические реакции и обратимая потеря волос, тошнота и рвота, повышенное нервное напряжение, депрессия, утомляемость, болезненность молочных желез, увеличение массы тела, учащение мочеиспускания и болезненные менструации.
Кломифен цитрат рекомендуется вводить в дозе 50 мг/день в течение 5 дней. [2].
Бромокриптин
Производное алкалоидов спорыньи бромокриптин связывается с дофаминовыми рецепторами гипофиза и подавляет секрецию пролактина. У 90 % и более пациенток лечение приводит к возникновению менструации в течение 3-5 недель. Обычно требуемая доза составляет 2.5 мг 2-3 раза в день. [2].
С начала своего развития человечество пыталось проводить контроль за рождаемостью, предупреждая возникновение нежелательной беременности. Долгое время люди пытались отделить занятия сексом от зачатия. Известно, что еще в 1850 году до н. э. древние египтяне использовали различные смеси, включающие мед, карбонат натрия и крокодилий навоз, для подавления активности спермы (т.е. использовали вещества, обладающие спермицидным действием). Со временем в этом направлении начали использовать хлопковые тампоны, смоченные вытяжкой из перебродивших соцветий акации. У различных народов в разные времена для предупреждения от беременности было принято помещать во влагалище другие предметы, такие как диски из расплавленного пчелиного воска, промасленная бумага, морские водоросли. [3].
Метод контрацепции с применением гормональных препаратов рекомендован женщинам:
1. любого возраста и с любым количеством беременностей в анамнезе, желающим ограничить свою репродуктивную функцию;
2. страдающим от ряда заболеваний (железодефицитная анемия, фиброзно-кистозная мастопатия, эндометриоз, нарушения менструального цикла, акне и т.д.);
3. нуждающимся в постабортном методе контрацепции (после абортов в первом и втором триместрах и после септического аборта);
4. с осложненным репродуктивным анамнезом;
5. в послеродовом периоде, спустя 21 день после родов при отсутствии грудного вскармливания;
6. с преэклампсией и диабетом беременных в анамнезе;
7. после неосложненных хирургических вмешательств, не требующих иммобилизации;
8. имеющим регулярный менструальный цикл, а также пациенткам с менометроррагиями;
9. страдающим воспалительными заболеваниями органов малого таза или имеющим риск развития подобных заболеваний;
10. инфицированным ВИЧ или туберкулезом;
11. с эктопической беременностью в анамнезе;
12. при наличии подострого течения послеродовой инфекции или эрозии шейки матки. [3].
Классификация гормональных контрацептивных средств
1.Контрацептивные средства планового применения
1.1 Чистые прогестины
1.1.1 Мини-пили
1.1.2 Депо-препараты
2.Средства посткоинтального контрацепции
2.1 Чистые эстрогены
2.2 Комбинированные оральные контрацептивы
2.3 Чистые прогестины
2.4 Антагонисты прогестиновых рецепторов
8. КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ СРЕДСТВА ПЛАНОВОГО ПРИМЕНЕНИЯ
8.1 Чистые прогестины
8.1.1 Мини-пили
Мини-пили содержат минимальную концентрацию чистого прогестагена в 1 таблетке. Прием начинается с 1 дня цикла и продолжается в непрерывном режиме. Наиболее часто в препаратах используются норэтистерон (0,35 мг/сутки), левоноргестрел (30 мкг/сутки).
Мини-пили преимущественно показаны:
• женщинам с побочными эффектами или противопоказаниями к применению КОК;
• женщинам после 40 лет и женщинам старше 35 лет с факторами риска (курение);
• женщинам, страдающим диабетом и ожирением;
• женщинам с гипертензией;
• женщинам, страдающим мигренью;
• женщинам в периоде лактации.
Противопоказания к применению контрацептивов, содержащих только гестагены:
• любое серьезное состояние, которое может быть усугублено приемом стероидных гормонов (сосудистые заболевания);
• любые серьезные побочные эффекты оральных контрацептивов, если точно не известно, что они связаны с эстрогенами (т.е. аденома печени);
• перенесенное недавно трофобластическое заболевании;
• аномальные маточные кровотечения, поскольку при приеме препаратов возрастает вероятность нарушений менструального цикла ;
• внематочная беременность в анамнезе или высокий риск развития внематочной беременности;