Встановлені особливості імунологічного статусу, рецепторного апарату та морфологічні зміни цервікального епітелія в залежності від типу комбінованих оральних контрацептивів, що застосовуються. Вперше розроблена та впроваджена науково-обгрунтована методика диференційованої корекції вибору гормональної оральної контрацепції у ВПЛ-інфікованих жінок.
Ключові слова: дисплазія, вірус папіломи людини, гормональна контрацепція, комбіновані оральні контрацептиви.
АННОТАЦИЯ
Стрельцова Т.Р. Особенности гормональной контрацепции у ВПЧ-инфицированных женщин репродуктивного возраста с патологией шейки матки. – Рукопись.
Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.01 – акушерство и гинекология. – Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького МЗ Украины, Донецк, 2008.
Диссертация посвящена вопросам рационального выбора контрацептивных средств на основании изучения их влияния на гормональный и иммунологический гомеостаз, а также канцерогенез эпителия шейки матки женщин, инфицированных высокоонкогенными типами ВПЧ.
Использованы методики: клинико-лабораторные, инструментальные, гистологические, иммуногистохимические, иммунологические, микробиологи-ческие, иммуноферментный анализ, статистические.
Проведен проспективный анализ соматического и гинекологического статуса у 120 женщин с ВПЧ-инфекцией, которые использовали КОК и 120 практически здоровых женщин, которые также использовали КОК. Изучены клинические, цитологические, иммунологические, микробиологические, иммуногистохими-ческие особенности течения папилломавирусной инфекции на фоне приема разных видов гормональной контрацепции, а также разработаны рекомендации по выбору оптимального метода оральной контрацепции у женщин, инфицированных ВПЧ.
Установлено, что частота развития дисплазии у ВПЧ-инфицированных женщин, которые регулярно используют разные виды гормональной контрацепции, зависит от вида КОК. Наибольшая частота дисплазии (46,7%) отмечается у женщин, принимающих трехфазные КОК, у использующих минидозированные КОК – 40%, а наименьшая – у пациенток, которые принимают микродозированные КОК – 13,3%.
Сделан вывод, что регулярное использование микродозированных КОК наименьшим образом влияет на гормональный гомеостаз у женщин с ВПЧ-инфекцией.
Установлены особенности состояния иммунной системы у ВПЧ-инфицированных женщин, которые регулярно используют гормональную контрацепцию: в 1,5 раза уменьшилось количество Т-супрессоров и, соответственно, в 1,6 раза увеличилось соотношение CD4/CD84 в 1,4 раза уменьшилось количество натуральных киллеров; наблюдалось умеренное увеличение активности макрофагальной системы. Для В-клеточного звена было характерным повышение активности: количество В-лимфоцитов выросло в среднем в 1,4 раза; уровень IgG увеличился в 1,7 раза, а ЦИК – в 2,2 раза. Указанные изменения наблюдались в группах женщин, которые применяли минидозированные и трёхфазные КОК, в отличие от пациенток, принимающих микродозированные КОК, где иммунный статус практически не изменялся в сравнении с контрольной группой (p>0,05). Также установлена негативная корреляционная связь умеренной силы между количеством Т-супресоров и количеством ЕР в неизмененном цервикальном эпителии (R=-0,61, при p<0,05).
Частота выявления ЕР и величина ЕР/ПР в нормальном эпителии негативно коррелирует с наличием дисплазии через 3 года исследования ( соответственно R=-0,83 и R=-0,85, p<0,05), что может рассматриваться как предиктор развития предраковых процессов шейки матки у ВПЧ-инфицированных женщин. Частота экспрессии ПР имеет сильную положительную корреляционную связь с наличием предраковых процессов шейки матки, что также можно считать маркером последних (R=0,89, p<0,05).
Установлено, что наиболее оптимальным видом гормональной контрацепции у ВПЧ-инфицированных женщин с патологией шейки матки, который не повышает риск пролонгации ВПЧ-инфекции и развитие дисплазии шейки матки, являются монофазные микродозированные КОК, которые содержат 20 мкг этинилэстрадиолаа и гестаген третьего поколения в сутки в циклическом режиме. Предложенная схема контрацепции позволила снизить частоту дисплазии в 3,5 раза.
Ключевые слова:дисплазия, вирус папилломы человека, гормональная контрацепция, комбинированные оральные контрацептивы.
SUMMARY
Streltsova T.R. Features of oral contraception in reproductive age women with HPV-infection and pathology of cervix. – Manuscript.
Thesis to be registered for Higher Medical Degree in speciality 14.01.01 – Obstetrics and Gynecology. Donetsk national medical university named after M. Gorky, Donetsk, 2008.
The thesis is devoted to decreasing the rate of cervical dysplasia in women with HPV-infection who use hormonal contraception using optimal approaches to choice of oral contraceptives on the ground of studies of their influence on hormonal homeostasis and cancerogenesis of cervical epithelium.
Prospective analysis of somatic and gynecologic health in 120 women with HPV-infection who use combined oral contraceptives and 120 healthy women who also use oral contraceptives has been conducted. In thesis for the first time influence of different kinds of oral contraceptives on immunologic state and receptor complex was studied in women with HPV-infection and cervical pathology. For the first time principles of selection of hormonal contraception and prophylaxis of cervical dysplasia were designed in women with HPV.
There were obtained a new data that specify mechanisms of action of hormonal contraceptives on course of HPV-infection and cervical pathology in women of reproductive age.
Features of immunologic state, receptor complex and pathologic changes of cervical epithelium depending on type of combined oral contraceptives was determined.
For the first time methodic of differential correction of hormonal contraception selection was introduced in women with HPV-infection.
Key words: dysplasia, human papilloma virus, hormonal contraception, combined oral contraceptives.
Перелік умовних позначень
β-ХГЛ β-субодиниця хоріонічного гонадотропіну людини
АТ антитіла
ВПЛ - вірус папіломи людини
Е2 - естрадіол
ЕР - естрогеновий рецептор
ІГХ - імуногістохімічний
ІФА - імуноферментний аналіз
КОК - комбіновані оральні контрацептиви
ЛГ - лютеїнізуючий гормон
П - прогестерон
ПЛ - пролактин
ПЛР - полімеразна ланцюгова реакція
ПР - прогестероновий рецептор
УЗД - ультразвукове дослідження
ФСГ - фолікулостимулюючий гормон
ЦІК - циркулюючі імунні комплекси
ЦІН - цервікальна інтраепітеліальна неоплазія