Особливості гормональної контрацепції у ВПЛ-інфікованих жінок репродуктивного віку з патологією шийки матки (стр. 5 из 6)
Таким чином, зменшення частоти дисплазії епітелія шийки матки у жінок, які застосовували оральні контрацептиви зі вмістом етинілестрадіолу 20 мкг та гестагеном третього покоління у циклічному режимі, може бути пояснено трьома основними фактами, які випливають із отриманих нами результатів (рис.):
1. Мікродозовані оральні контрацептиви мінімально впливають на імунну систему, не порушуючи процесів нормальної імунної відповіді.
2. Застосування мікродозованих КОК забезпечує збереження нормального співвідношення експресії ЕР та ПР.
3. За рахунок мінімального впливу екзогенних стероїдів на рецепторний апарат епітелію шийки матки зберігаються нормальні процеси елімінації поверхневих шарів (не відрізняються від таких процесів у жінок, які не використовують гормональну контрацепцію)
 |
Рис. Механізм дії мікродозованих оральних контрацептивів на епітелій, уражений вірусом папіломи людини
ВИСНОВКИ
В дисертації наведені дані про особливості застосування комбінованих оральних контрацептивів у жінок з ВПЛ-інфекцією та обгрунтована доцільність використання у них мікродозованих оральних контрацептивів. Встановлений ступінь впливу комбінованих оральних контрацептивів на процеси взаємодії імунної та ендокринної системи у жінок з ВПЛ-інфекцією.
1. Нами встановлено, що у жінок з ВПЛ-інфекцією відбуваються помірні зміни імунного статусу (зниження кількості Т-супресорів – в 1,07 рази, NK-клітин – в 1,06 рази, а також фагоцитуючих клітин – в 1,2 рази; кількості В-лімфоцитів – в 1,13 рази та підвищення опосередкованого апоптозу – в 1,14 рази, рівня IgM – в 1,2 рази, IgG – в 1,13 рази та ЦІК – в 1,15 рази, зниження рівня IgA – в 1,14 рази). Гормональний гомеостаз на тлі ВПЛ-інфекції залишався незмінним.
2. Встановлено, що регулярне застосування мікродозованих комбінованих оральних контрацептивів найменшим чином впливає на гормональний гомеостаз жінок з ВПЛ-інфекцією, у яких, за данними гормонального обстеження концентрація естрадіолу склала 2,7±0,2 нмоль/л та не відрізнялася вірогідно від контрольної групи – 3,3±0,05 нмоль/л, перевищуючи відповідні показники групи ІІ – у 4,4 рази та групи ІV – у 1,8 рази.
3. Встановлено, що у ВПЛ-iнфiкованих жiнок, якi регулярно застосовують гормональну контрацепцію, у 1,5 рази зменшувалася кількість Т-супресорів та відповідно у 1,6 рази збільшувалося співвідношення CD4/CD8; у 1,4 рази знижувалася кількість натуральних кілерів, простежувалося помірне збільшення активності макрофагальної системи. Для В-клітинної ланки було характерне підвищення активності: кількість В-лімфоцитів зросла в середньому в 1,4 рази, вміст IgG - в 1,7 рази, а циркулюючих імунних комплексів – в 2,2 рази. Вказані зміни відбувалися у групах жінок, які використовували мінідозовані та трьохфазні КОК, на відміну від тих, котрі отримували мікродозовані КОК, де імунний статус практично не змінювався у порівнянні з контрольною групою (p>0,05).
4. При проведенні проспективного аналізу встановлено, що при тривалому застосуванні мікродозованих КОК частота виявлення ЕР вірогідно збільшилася з 18,2% до 50% (р<0,05), що наблизилось до значень для незміненого цервікального епітелія. Частота виявлення рецепторів до естрадіолу у нормальному епітелії негативно корелює з наявністю дисплазії через три роки дослідження (R=-0,83, p<0,05), що можна розглядати як предиктор розвитку передракових процесів шийки матки у ВПЛ-інфікованих жінок. Відповідно величина ЕР/ПР співвідношення також негативно корелює з наявністю дисплазії цервікального епітелія (R=-0,85, p<0,05). У жінок, які застосовували мікродозовані КОК, співвідношення ЕР/ПР збільшилося з 4,33 до 29, що є статистично вірогідним (р<0,05). Частота виявлення прогестеронових рецепторів мала сильний позитивний кореляційний зв’язок з наявністю передракових процесів шийки матки, що також можна вважати маркером останніх (R=0,89, p<0,05).
5. При проведенні проспективного аналізу встановлено, що частота розвитку цервiкальної iнтраепiтелiальної неоплазiї у ВПЛ-iнфiкованих жiнок, якi регулярно застосовують різні види гормональної контрацепцiї, залежить від виду оральних контрацептивів. Найбільша частота дисплазії шийки матки (46,7%) була у жінок, які застосовують трьохфазні КОК, а також у тих, хто вживає мінідозовані оральні контрацептиви – 40%, а найменша – у пацієнток, котрі приймають мікродозовані КОК – 13,3%.
6. З’ясовано, що найбільш оптимальною гормональною контрацепцією у ВПЛ-інфікованих жінок з патологією шийки матки, що не підвищує ризик пролонгування ВПЛ-інфекції та розвиток дисплазії шийки матки є монофазні мікродозовані КОК, які містять 20 мкг етинілестрадіолу та гестаген третього покоління, у циклічному режимі. Запропонована схема контрацепції дозволила знизити частоту дисплазії цервікального епітелію у 3,5 рази.
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ.
1. З метою профілактики небажаної вагітності у ВПЛ-інфікованих жінок рекомендовано використовувати мікродозовані комбіновані оральні контрацептиви з вмістом етинілестрадіолу 20 мкг і гестагеном третього покоління.
2. Жінки з ВПЛ-інфекцією, які застосовують оральну гормональну контрацепцію, з метою профілактики розвитку дисплазій та раку шийки матки повинні проходити цитологічне обстеження шийки матки 2 рази на рік.
3. У ВПЛ-інфікованих жінок, застосовуючих КОК, для прогнозування перебігу диспластичних процесів та раку шийки матки рекомендовано проводити імуногістохімічне дослідження естрогенових та прогестеронових рецепторів. Зменшення експресії естрогенових рецепторів та підвищення експресії прогестеронових рецепторів є маркером персистенції ВПЛ-інфекції та ризику прогресування процессів канцерогенезу.
СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ
1. Роль сексуально-трансмиссивной инфекции в развитии фоновых и предраковых процессов шейки матки // Дерматовенерология, косметология, сексопатология. – 2000.– Том 3, № 1. – С. 89-91 (співавтори Демченко Т.В., Петрашенко Т.С., Крячкова Н.В., Сорока І.А., Медведєв М.В.).Здійснено клінічне обстеження хворих, обробка та аналіз результатів.
2. Влияние вирусной инфекции на состояние эпителиального покрова шейки матки // Збірник наукових праць асоціації акушерів-гінекологів України, Київ: Фенікс, 200 1. – С. 212-214 (співавтор Демченко Т.В., Акімова К.Б., Крячкова Н.В.). Здійснено клінічне, лабораторне та інструментальне обстеження хворих, аналіз отриманих результатів, підготовка до друку.
3. Клинико-лабораторная оценка эффективности изопринозина в лечении папилломавирусной инфекции, ассоциированной с цервикальной интраэпителиальной неоплазией // Репродуктивне здоров’я жінки. – 2006. – Том 25, № 1. – С. 199-200. (співавтор Потапов В.О., Демченко Т.В., Гавриш Л.П.). Здійснено клінічне обстеження хворих, обробка та аналіз результатів.
4. Особливості імунного статусу у жінок, інфікованих вірусом папіломи людини, що застосовують оральну контрацепцію // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України, Київ: Інтермед, 2006. – С. 557-560 (співавтор Потапов В.О.). Проведено аналіз літератури, присвяченої зв’язку етіології та патогенезу АФС с урогенітальними інфекціями.
5. Особливості рецепторного апарату епітелія шийки матки у жінок, інфікованих вірусом папіломи людини, що застосовують оральні контрацептиви // Медичні перспективи. – 2007. – Т. 12, № 3. – С. 50-56 (співавтори Потапов В.О.). Здійснено клінічне обстеження та лікування хворих, обробка та аналіз результатів дослідження.
6. Пат. № 19889 Україна, МПК (2006) А61В 5/02. Спосіб профілактики передракових процесів та раку шийки матки у жінок, інфікованих вірусом папіломи людини: – № u200601825; Заявл.20.02.2006; Опубл. 15.01.2007, Бюл, № 1 (співавтори Потапов В.О., Гавриш Л.П.). Здійснено клінічне спостереження та лікування хворих, статистична обробка даних.
АНОТАЦІЯ
Стрельцова Т.Р. Особливості гормональної контрацепції у ВПЛ-інфікованих жінок репродуктивного віку з патологією шийки матки. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.01 – акушерство та гінекологія. – Донецький національний медичний університет ім. М. Горького МОЗ України, Донецьк, 2008. Дисертація присвячена питанням зниження частоти дисплазії шийки матки у ВПЛ-iнфiкованих жiнок, якi регулярно застосовують гормональну контрацепцiю, шляхом рацiонального вибору контрацептивних засобiв на підставі вивчення їх впливу на гормональний та імунологічний гомеостаз жінок, а також канцерогенез епітелія шийки матки. Проведено проспективний аналіз соматичного та гінекологічного статусу у 120 жінок з ВПЛ-інфекцією, які застосовують КОК, та 120 практично здорових жінок, які також застосовують КОК. В роботi вперше визначено вплив рiзних видiв оральних контрацептивiв на імунну систему та стан рецепторного апарату у ВПЛ-iнфiкованих жiнок з патологiєю шийки матки. Вперше розроблені принципи вибору гормональної контрацепцiї та засоби профiлактики розвитку дисплазії шийки матки у жінок з високоонкогенною ВПЛ-інфекцією. Отримані нові дані, що уточнюють механізми впливу гормональних контрацептивів на перебіг ВПЛ-інфекції та захворювань шийки матки у жінок репродуктивного віку.