Элиминация: замедление выведения фозиноприла.
Верошпирон с Варфарином:
Физико-химическиое взаимодействие: Варфарин может вызывать гидролиз лактонного кольца в молекуле спиронолактона с полной потерей активности последнего.
В процессе всасывания: Замедляется всасывание варфарина (конкуренция).
Метаболизм в печени: Идет образование сравнительно низкомолекулярных метаболитов.
На уровне эффекторного органа: При одновременном приеме эффект последнего снижается в связи с уменьшением периода полувыведения.
Элиминация: Ускорение выведения варфарина.
Флувастатин с Метопрололом:
Физико-химическое взаимодействие: Отсутствует. Взаимодействие между препаратами невозможно из-за структурных особенностей молекулы метопролола.
В процессе всасывания: Оба препарата являются достаточно липофильными. При одновременном приеме усиливается всасывание флувастатина т.к. молекула последнего содержит большее количество –ОН групп.
В процессе метаболизма: Повышение терапевтической концентрации флувастатина. Метопролол являясь более липофильным препаратом первым метаболизируется в печени, а биотрансформация флувастатина при этом снижается.
На уровне эффекторного органа: Усиливаются как гиполипидемические так и плеотропные эффекты флувастатина.
Элиминация: Отсутствие влияния. Флувастатин выводится через ЖКТ.
Верошпирон с Изосорбида мононитратом:
Физико-химическое: Не взаимодействуют. Обе молекулы лишены активных центров.
В процессе всасывания: Верошпирон снижает биодоступность ИМ т.к. первый вытесняет ИМ вследствии лучшей всасываемости.
Метаболизм: Метаболизм ИМ не снижается. Спиронолактон не ингибирует ферменты участвующие в биотрансформации ИМ.
Элиминация: Незначительное усиление выведение ИМ.
Верошпирон с Метопрололом:
Физико-химическое: Снижается растворимость обоих препаратов т.к. оба являются основаниями.
Всасывание: Не влияют друг на друга. Метопролол всасывается в нижележащем отделе ЖКТ.
Метаболизм: Незначительное замедление метаболизма метопролола (ингибирование Верошпироном фермента CYP2D6).
Эффекторный орган: Отсутствие влияния.
Выведение: Ускорение выведения метаболитов Метопролола.
Верошпирон с Флувастатином:
Физико-химическое: Гидролиз флувастатина. Молекула Ф. содержит большое число незамещенных –ОН групп.
Всасывание: Отсутствие влияния. Ф. всасывается медленнее и является более липофильным соединением.
Метаболизм: Отсутствие взаимодействия т.к. Ф. ингибирует фермент CYP2D9.
Эффекторный орган: Отсутствие влияния.
Выделение: Практически не взаимодействуют.
Метопролол с Варфарином:
Физико-химическое: Отсутствие взаимодействия. Вещества являются кислотой и основанием, в то же время в молекулах отсутствуют активные центры.
Всасывание: Замедляется всасывание варфарина т.к. Метопролол переходит в солевую форму с соляной кислотой.
Метаболизм: Снижение метаболизма Варфарина (ингибирование CYP2D4).
Эффекторный орган: Снижение эффекта Варфарина.
Элиминация: Отсутствие влияния.
Изосорбида мононитрат с Фозиноприлом:
Физико-химическое: По своей химической природе оба препарата являются сложными эфирами, поэтому между ними исключается какое-либо взаимодействие.
Всасывание: Фозиноприл не влияет на всасывание ИМ. ИМ всасывается в желудке, а Ф. в 12 перстной кишке.
Метаболизм: Основная часть введенной дозы Фозиноприла метаболизируется на слизистой ЖКТ и в печени под действием эстераз с образованием активного метаболита – Фозиноприлата. ИМ биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Метаболиты друг с другом не взаимодействуют.
Эффекторный орган: Синергизм. Происходит усиление действия Фозиноприла, что сопровождается резким падением АД.
Выделение: Фозиноприл выводится как через почки, так и через ЖКТ. ИМ выводится через почки в виде глюкоронидов. Взаимодействия не происходит.
Изосорбида мононитрат с Флувастатином:
Физико-химическое: ИМ может индуцировать процессы гидролиза и окисления Флувастатина. Результат – значительное снижение активности препарата.
Всасывание: Препараты всасываются в разных отделах ЖКТ. Взаимодействие между препаратами отсутствует.
Метаболизм: Снижение скорости биотрансформации Флувастатина и снижение его концентрации в плазме.
Эффекторный орган: Снижение эффективности Флувастатина вследствии уменьшения его концентрации.
Выделение: Флувастатин выводится через печень. Взаимодействие отсутствует.
Флувастатин с Фозиноприлом:
Физико-химическое: Взаимодействие препаратов возможно лишь жестких условиях(высокая температура, высокое значение рН среды).
Всасывание: Уменьшение биодоступности Флувастатина на 20%.
Метаболизм: Незначительное влияние. Большая часть Фозиноприла подвергается метаболизму вне печени.
Эффекторный орган: На первых двух этапах отсутствует взаимодействие между препаратами поэтому на уровне эффекторного органа взаимодействие тоже отсутствует.
Элиминация: Поскольку Флувастатин выводится через печень, то происходит увеличение почечного клиренса Фозиноприла.ого органа взаимодействие тоже отс
Флувастатин с Варфарином:
Физико-химическое: Структура Варфарина достаточно стабильна, химическое взаимодействие исключено.
Всасывание: Уменьшение биодоступности Флувастатина. Варфарин всасывается быстрее и легче, вытесняя из зоны всасывания Флувастатин.
Метаболизм: Варфарин биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Метаболиты невзаимодействуют.
Эффекторный орган: Осабление терапевтического эффекта Флувастатина, что связано с уменьшением всасывания.
Элиминация: Варфарин выводится почками, а Флувастатин печенью поэтому взаимодействие отсутствует.
Фозиноприл с Варфарином:
Физико-химическое: Строение молекул обеспечивает химическую стабильность. Взаимодействие отсутствует.
Всасывание: Всасываются в разных отделах ЖКТ, оэтому взаимодействие отсутствует.
Метаболизм: Фозиноприл метаболизируется и в печени так и в ЖКТ. Образующиеся метаболиты не взаимодействуют друг с другом.
Эффекторный орган: Отсутствие взаимодействие т.к. препараты не оказывают схожих эффектов.
Элиминация: Увеличивается печеночнй клиренс Фозиноприла, т.к. Варфарин выводится через почки.
АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
НАЗНАЧЕННЫХ ЛЕКАРСТВ
Выбор препаратов для лечения … был осуществлен с учетом полного клинического диагноза, индивидуального этиопатогенеза, возраста больной и ее веса.
Между назначенными препаратами не выявлено клинически значимого отрицательного взаимодействия при применении их в терапевтических дозах. При должном контроле эффективности и безопасности назначенной терапии можно считать ее рациональной.
Сочетание выбранных препаратов рационально, потому что при их совместном применении риск развития нежелательных эффектов сведен к минимуму.
ВЫБОР КОНТРОЛЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ И
БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ
Контроль над пациентом включает наблюдение за ЧСС, АД и системой свертывания крови. Сначала наблюдения проводят ежедневно затем 1 раз в 3 - 5 месяцев и лабораторный контроль МНО каждые 2-4-8 недель. Эффективность терапии оценивается по нормализации работы сердца, уменьшению числа и тяжести приступов стенокардии, повышению переносимости физических нагрузок. Могут наблюдаться повышенная утомляемость, сонливость, потеря памяти, спутанность сознания и поэтому нужно осуществлять контроль приема препаратов в нужное время. Пациента необходимо информировать что, если очередной прием дозы пропущен, необходимо принять следующую дозу как можно скорее. Не допускается удвоение дозы. Обязательно - контроль функции почек.
РАСЧЕТ ДОЗ ПРЕПАРАТОВ И ОСНОВНЫХ
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
Для анализа особенностей фармакокинетики используем условную однокамерную модель, в которой организм представлен в виде камеры. ЛС поступают в эту камеру (равномерно распределяясь по всему обьему) и затем постепенно выводятся согласно законам кинетики первого порядка.
Объем распределения (Vd) - гипотетический объем жидкости, необходимый для равномерного распределения всего количества ЛС (введенной дозы) в концентрации, аналогичной таковой в плазме крови. Его можно вычислить по формуле:
Vd = D/C0,
где Vd - объем распределения
D - рекомендуемая доза
С0 - начальная концентрация ЛС в крови (определяется экспериментально)
F – биодоступность
Биодоступность (F) - часть дозы ЛС, выраженная в процентах, поступившая в системный кровоток после внесосудистого введения.
Общий клиренс (CL) - объем плазмы или крови, полностью освобождающийся от препарата в единицу времени. Данный параметр отражает элиминацию препарата из организма; его выражают в мл/мин или л/ч. Клиренс можно вычислить по формуле: CL = 0,693 * Vd/ T1/2
CL - общий клиренс
Т1/2 - период полувыведения
CL (общий) = Сl почки + Сl печень + Сl др. органы
Период полувыведения (Т1/2) - время, необходимое для снижения концентрации препарата в крови на 50% в результате элиминационнвх процессов. Его можно использовать для оценки выведения ЛС, но он менее эффективен, чем общий клиренс. Пеориод полувыведения служит главным образом для определения промежутка времени, необходимого для достижения равновесной концентрации ЛС в крови при адекватной кратности введения.
Поддерживающая доза (ПД) - доза ЛС вводимая в организм лдя поддержания необходимой концентрации в крови. ПД = Vввед * F * t, где Vввед - скорость введения лекарственного вещества [Vввед=Cl *Cпл/ F, где Cl - клиренс, Ct – средняя терапевтическая концентрация, F - биодоступность]; t – время между приемами очередной дозы.