Гепатопротекторные свойства флавоноидов (стр. 4 из 11)

Лечебно-профилактическое применение флавоноидов, СЭ и карсила в эффективных дозах на фоне острого CCl₄-гепатитогепатоза в разной степени влияло на восстановление биохимических показателей основных патологических синдромов поражения печени СС1₄, что отражает таблица 1, в которой знаком "+" обозначена полная нормализация показателя, отнесенного к тому или иному синдрому, "±" - неполная нормализация и "-" - отсутствие эффекта (показатель достоверно не отличается от такового у животных с патологией), а также указаны средние проценты гепатопротекции по синдромам. Видно, что в отношении устранения синдрома цитолиза флавицин, кверцетин и карсил проявили более выраженное действие, чем гесперидин и диосмин. Но флавицин, диосмин и гесперидин превосходили кверцетин и карсил по влиянию на развитие холестаза. Активацию мезенхимы кверцетин и карсил предупреждали более эффективно, чем флавицин, диосмин и гесперидин. Но флавицин и диосмин превышали действие кверцетина, гесперидина и карсила по влиянию на развитие синдрома печеночно-клеточной недостаточности. СЭ практически полностью нормализовал все изученные показатели.

Для количественной сравнительной оценки эффективности гепатозащитного действия флавоноидов, СЭ и карсила в целом были рассчитаны средние значения коэффициентов гепатопротекции с учетом всех биохимических показателей. Исходя из среднего процента гепатозащитной активности, наибольшей эффективностью в условиях СС1₄-гепатитогепатоза обладают флавицин (92%) и сухой экстракт (95%), что достоверно превышает действие карсила (61%) в 1,5-1, 6 раза и кверцетина (77%) в 1, 2 раза, и подтверждается процентом выживших животных, составившим для флавицина, диосмина и сухого экстракта 100%, кверцетина - 92%, гесперидина и карсила - 83%.

Таблица 1 Восстановление показателей основных патологических синдромов при лечебно-профилактическом введении биофлавоноидов, СЭ и карсила в условиях острого СС1₄-гепатитогепатоза у крыс

синдромывещества	Цитолиз(АлАт,АсАт,КФ,ФЛА2)	Холестаз(ЩФ,g-ГТП,ПБ)	Мезенхи-мальноевоспаление(глобулины,альбумины/глобулины,ТП)	Печеночно-клеточнаянедостаточность
				синтети-ческаяфункция(общ. белок,альбуми-ны, ХЭ)	обезвре-живающаяфункция(моче-вина,НПБ)	метаболическаяфункция(глюкоза сыв.,гликоген печ.,ТРГ сыв.,ТРГ печ., ФЛ печ)
Гесперидин,100мг/кг	± - ± +	+ - +	± ± -	± ± ±	- +	- ± ± ± +
% восстановления	64,3	65,6	46	61	56,8	71
Диосмин,100 мг/кг	± - + +	+ + +	+ + ±	+ + ±	+ +	± + ± ±+
% восстановления	82,9	91,2	73,8	78,6	105,3	79
Флавицин, 100 мг/кг	+ + + +	+ + +	+ + ±	+ + +	+ +	+ + ± ±+
% восстановления	89,9	98,5	75,7	83,4	107,5	101,1
Кверцетин, 100 мг/кг	+ + + +	- ± ±	+ + +	+ + ±	+ -	+ + ± ± ±
% восстановления	95,3	45,4	93,1	77,7	67,6	77,2
Сухойэкстракт,300 мг/кг	+ + + +	+ + +	+ + +	+ + +	+ +	+ + + + +
% восстановления	93,5	99,6	96,7	88,3	104,6	99,2
Карсил,100 мг/кг	+ + + +	± - ±	+ + +	+ + ±	+ -	- ± ± +
% восстановления	93,6	48,4	96,7	71	65,1	36,3
Примечение "+" - полная нормализация показателя; ±" - неполная нормализация; "-" - отсутствие эффекта

Гистоморфологические исследования также свидетельствуют о более высоком защитном действии флавицина и СЭ, при применении которых отмечались наименьшие патогистологические изменения в печени крыс.

В гистологической картине печени крыс, получавших карсил, имелись признаки более выраженного воспаления, нарушения микроциркуляции и жирового перерождения, а также отмечалось наличие ступенчатых некрозов и нарушение цитоархитектоники печёночных балок. При анализе влияния исследуемых веществ, обладающих различной степенью гепатозащитного действия, на развитие окислительного стресса при остром СС1₄

Показатели ПОЛ

Показатели АОС

Примечание: 100% - контроль - CCl₄-гепатитогепатоз

- достоверно по отношению к интактным значениям

- достоверно по отношению к патологическому контролю

Рисунок 1 - Влияние биофлавоноидов, СЭ и карсила на систему ПОЛ - АОС при остром СС1₄-гепатитогепатозе у крысгепатитогепатозе, были установлены различные варианты изменения прооксидантной и антиоксидантной составляющей данного процесса (рис.1, таблица 2).

Так, флавицин и СЭ нормализовали все изученные показатели ПОЛ и практически все показатели неферментативного и ферментативного звеньев АОС. Кверцетин так же,

как и флавицин и СЭ, полностью сдерживал интенсификацию ПОЛ, но при этом не влиял на активность ряда важнейших антиоксидантных ферментов (СОД, каталаза, Г-S-Т). Напротив, диосмин, значительно более эффективно, чем кверцетин, нормализовал ферментативное звено АОС (на уровне контроля оставалась только активность Г-6-ФДГ), но в меньшей степени снижал прооксидантный потенциал. Гесперидин и карсил не полностью нормализовали как показатели ПОЛ, так и системы АОЗ, особенно ее ферментативного звена: у крыс, получавших гесперидин и карсил на уровне контроля находились активности ферментов как 1-ой линии защиты (Г-S-Т и СОД, ГП, Г-S-Т соответственно), так и ферментов, поставляющих восстановительные эквиваленты для "работы" ГП и Г-S-Т (Г-6-ФДГ, ИЦДГ и МДГ соответственно), так что при этом и общая НАДФ⁺-редуктазная активность полностью не восстанавливалась, в отличие от применения остальных гепатопротекторов (рис.1).

Оценка восстановления про-антиоксидантного равновесия с помощью расчета коэффициента окислительного стресса (таблица 2) показала, что его значения стали почти равными единице в результате применения флавицина и СЭ. Наиболее высокие коэффициенты имели животные, получавшие гесперидин (17,4) и карсил (10,7). При этом выявлена тесная корреляция между коэффициентом окислительного стресса и процентом гепатопротекторной активности (r= - 0,85±0,26, Р<0,05). Можно сделать вывод, что выраженность гепатозащитного действия существенным образом связана со степенью восстановления про-антиоксидантного равновесия: чем в большей степени наблюдается восстановление баланса в системе ПОЛ-АОС, тем выше степень защитного действия. Обращает на себя внимание, что прооксидантную составляющую окислительного стресса кверцетин снижал в большей степени (до 0,54), чем флавицин (0,92) и СЭ (1,07) но коэффициент окислительного стресса при его введении был почти в 2 раза выше (3,4) из-за недостаточного восстановления АОС. Это свидетельствуют в пользу того положения, что большее значение для защиты печени имеет не просто снижение и подавление ПОЛ, а восстановление той

Таблица 2 - Значения коэффициента окислительного стресса и процента гепатопротекции у животных с CCl₄-гепатитогепатозом и при введении биофлавоноидов, СЭ из V. truncatula и карсила

Группы животных	Прооксиданты(ТБК - акт. продукты печ. x ДК печ),в отн. ед. к норме	Антиоксиданты(СОД x каталаза x ГП x Г-S-Т печ),в отн. ед. к норме	К,про-/антиоксид.	%гепато-протекции
Интактные	1	1	1
СС14-гепатитогепатоз	34,8	0,091	382
Введение гесперидина,100 мг/кг	5,38	0,31	17,4	65
Введение диосмина,100 мг/кг	2,98	0,48	6,2	84
Введение флавицина,100 мг/кг	0,92	0,78	1,2	92
Введение кверцетина,100 мг/кг	0,54	0,16	3,4	77
Введение СЭ,100 мг/кг	1,07	0,56	1,9	95
Введение карсила,100 мг/кг	1,75	0,16	10,7	61

Регуляции интенсивности свободнорадикального окисления и поддержание того равновесия в системе ПОЛ/АОС, которое существуют в норме. Полученные результаты демонстрируют существенную роль не только собственно антиоксидантного действия флавоноидов, но и усиления эндогенных механизмов АОЗ для поддержания и восстановления про-антиоксидантного равновесия в условиях окислительного стресса.