ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение............................................................................................................................................................ 3
Механизмы действия наркотических анальгетиков........................................... 5
Алкалоиды–производные фенантренизохинолина и их синтетические аналоги. 7
Морфин................................................................................................................................................................ 9
Фармакологические эффекты.............................................................................................................................. 9
Фармакокинетика............................................................................................................................................. 10
Показания к назначению, дозировка.................................................................................................................. 11
Побочные эффекты и противопоказания......................................................................................................... 12
Хранение и формы выпуска.............................................................................................................................. 12
Морфилонг....................................................................................................................................................... 12
Фармакокинетика............................................................................................................................................. 12
Показания к назначению, дозировка.................................................................................................................. 13
Хранение и формы выпуска.............................................................................................................................. 13
Омнопон........................................................................................................................................................... 13
Показания к назначению, дозировка.................................................................................................................. 13
Хранение и формы выпуска.............................................................................................................................. 13
Кодеин............................................................................................................................................................... 14
Фармакологические эффекты............................................................................................................................ 14
Показания к назначению, дозировка.................................................................................................................. 14
Хранение и формы выпуска.............................................................................................................................. 15
Этилморфин (дионин)................................................................................................................................. 15
Фармакологические эффекты............................................................................................................................ 15
Показания к назначению, дозировка.................................................................................................................. 16
Хранение и формы выпуска.............................................................................................................................. 16
Другие производные морфинана............................................................................................ 16
Производные пиперидина............................................................................................................ 18
Промедол.......................................................................................................................................................... 18
Фармакологические эффекты............................................................................................................................ 19
Фармакокинетика............................................................................................................................................. 19
Показания к назначению, дозировка.................................................................................................................. 19
Противопоказания и побочные эффекты......................................................................................................... 20
Хранение и формы выпуска.............................................................................................................................. 20
Фентанил.......................................................................................................................................................... 20
Фармакокинетика............................................................................................................................................. 20
Показания к назначению, дозировка.................................................................................................................. 20
Хранение и формы выпуска.............................................................................................................................. 21
Производные циклогексана........................................................................................................ 21
Трамадол........................................................................................................................................................... 21
Производные дифенилэтоксиуксусной кислоты................................................ 22
Эстоцин............................................................................................................................................................. 22
Анальгезирующими средствами, или анальгетиками ( от греч. algos – боль и an – без), называют лекарственные средства, обладающие специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли, т.е. средства, доминирующим эффектом которых является анальгезия, наступающая в результате резорбтивного действия и не сопровождающаяся в терапевтических дозах выключением сознания и выраженным нарушением двигательных функций. По химической природе, характеру и механизмам фармакологической активности современные анальгетики делят на две основные группы: Наркотические и ненаркотические анальгетики. Настоящий реферат посвящен обзору наркотических анальгетиков, их классификации, особенностям фармакологического действия.
Для наркотических анальгетиков, в отличие от ненаркотических, характерны следующие основные свойства:
· Сильная анальгезирующая активность, обеспечивающая возможность их использования в качестве высокоэффективных болеутоляющих средств в различных областях медицины, особенно при травмах и заболеваниях, сопровождающихся выраженным болевым синдромом;
· Особое влияние на ЦНС человека, выражающееся в развитии эйфории и появлении при повторном применении синдромов физической и психической зависимости;
· Развитие болезненного синдрома – абстиненции у лиц с развившимся синдромом физической и психической зависимости при лишении их анальгетического препарата;
· Снятие вызываемых токсических явлений на ЦНС, нарушений сердечной деятельности, а также анальгезии специфическими антагонистами.
Фармакологические эффекты при приеме наркотических анальгетиков обуславливаются их механизмами действия (см.) и заключаются в следующем: кроме анальгетического эффекта, все наркотические анальгетики в той или иной степени оказывают снотворное действие, угнетают дыхание и кашлевой рефлекс, повышают тонус кишечника и мочевого пузыря, вызывать диспепсические расстройства (тошноту, рвоту), нарушения со стороны ЦНС (галлюцинации) и другие побочные явления.
По выраженности анальгетического действия и побочным эффектам разные препараты группы наркотических анальгетиков различаются между собой, что связано с особенностями их химической структуры и физико-химическими свойствами и соответственно со взаимодействием с рецепторами, вовлеченными в осуществление их фармакологических эффектов.
По источникам получения и химическому строению современные наркотические анальгетики делятся на 3 основные группы:
1. Природные алкалоиды — морфин и кодеин, содержащиеся в маке снотворном (Papaver somniferum) в нативном состоянии;
2. Полусинтетические соединения, полученные путем химического видоизменения молекулы морфина — этилморфин и др.;
3. Синтетические соединения, полученные методом полного химического синтеза и не имеющие аналогов в природе — промедол, трамадол, фентанил и др.
По химическому строению основной части молекулы наркотические анальгетики делятся на 4 основные группы:
1. Производные фенантренизохинолина (морфинана) и близкие по структуре соединения;
2. Производные фенилпиперидина и N-пропилфенилпиперидина;
3. Производные циклогексана;
4. Ациклические (производные дифенилэтоксиуксусной кислоты и схожие по структуре)
Большинство синтетических и полусинтетических препаратов получены путем химического видоизменения молекулы родоначальника группы наркотических анальгетиков – морфина с сохранением элементов его структуры или ее упрощением. Этим путем был создан ряд препаратов, различающихся по силе и степени развития анальгетического эффекта, по быстроте и степени развития привыкания, пристрастия и других побочных эффектов, по силе воздействия на различные отделы ЦНС, по способности тормозить двигательную функцию кишечника и др. Путем химического видоизменения молекулы морфина были также получены его антагонисты (налоксон и др.).
В настоящее время, когда механизм действия наркотических анальгетиков почти полностью установлен и выделены медиаторы опиатных рецепторов, препараты–медиаторы проходят клинические испытания и, возможно, в скором времени в каких-то случаях частично заменят наркотические анальгетики.
Нейрофизиологические исследования свидетельствуют об угнетении наркотическими анальгетиками таламических центров болевой чувствительности и блокировании передачи болевых импульсов к коре. Этот эффект является, по всей вероятности, ведущим в физиологическом механизме анальгетического действия наркотических анальгетиков. Угнетение передачи болевых импульсов наркотическими анальгетиками происходит, по-видимому, на уровне таламуса. Болеутоляющее действие также связано с нарушением функции ассоциативных и неспецифических ядер таламуса и их связи с корой головного мозга. Одновременно блокируется передача нервных импульсов с коллатералей специфических путей на ретикулярную формацию ствола головного мозга.
Роль психического состояния в развитии анальгетического эффекта наркотических анальгетиков очень велика. Достаточно отметить, что положительный эффект «плацебо» (лекарственной формы, не содержащей активного препарата) достигает 30–40%. Изменение восприятия боли связано с эйфорией, диссоциативном эффекте наркотических анальгетиков, их успокаивающем действии. Последнее сказывается на оценке боли и ее вегетативных проявлениях.
В нейрохимическом аспекте большое значение имеет изучение влияния этих веществ на нейромедиаторные процессы мозга и периферических органов. В нервной системе человека имеется сложная антиноцицептивная (противоболевая) система, включающая энкефалиновые пресинаптические тормозящие рецепторы (см. рис. 1). В качестве нейротрансмиттеров (медиаторов) передачи импульса в этих рецепторах выступают олигопептиды: эндорфины и энкефалины, а также другие пептиды (динорфины и др.). По химической природе эти соединения состоят из нескольких остатков аминокислот, например, мет-энкефалин состоит из 5 аминокислот, а b-эндорфин из 31 аминокислоты. Они не являются типичными нейромедиаторами, поскольку по способу выделения из нейронов и трансмиссии через нейронную жидкость к другим нейронам они аналогичны нейрогормонам, а по типу действия являются модуляторами, участвующими в снижении чувствительности к боли, в передаче импульса на другой нейрон. Эндорфины и энкефалины, связываясь с опиатными рецепторами, оказывают анальгетическое действие.