Лекарственная болезнь (ЛБ) – понятие, объединяющее широкий круг патологических эффектов лекарственных средств, зависящих или независящих от дозы, которые возникают при их применении с терапевтической целью. По мнению ряда авторов эти состояния было бы более правильно называть побочными реакциями лекарственных средств (ПРЛС) или нежелательными эффектами лекарственных средств (НЭЛС).
Этиология, патогенез, классификация
I. По предсказуемости:
| Виды реакций | Примеры |
| 1. прогнозирумые (предсказуемые) встречаются в 75% случаев. | |
| · ПРЛС, связанные с фармокологическими свойствами лекарственного препарата | Седативный эффект и сонливость от применения антигистаминных препаратов |
| · Токсические осложнения, возникшие в результате абсолютной или относительной передозировкой | Ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидов |
| · Вторичные эффекты, обусловленные нарушением иммунобиологических свойств организма | Развитие дисбактериоза и кандидоза при применении мощных современных антибиотиков |
| · Синдром отмены | Возникновение обострения заболевания после отмены глюкокортикостероидов |
| 2. Непредсказуемые встречаются в 25% случаев | |
| · Аллергические (иммунологические) реакции немедленного и замедленного типов | ПРЛС, связанные с развитием реакций гиперчувствительности всех типов: анафилактический шок, сывороточная болезнь и т.д. |
| · Идиосинкразия (необычная реакция организма на прием лекарственного средства) | Гемолитическая анемия при лечении сульфаниламидами больных с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы. |
II. По тяжести:
| Типы ПРЛС | Характеристика |
| Слабые | Не требуют применения антидотов, специальной терапии или увеличения продолжительности стационарного лечения |
| Умеренные | Необходима смена режима терапии, хотя сам препарат отменять не обязательно, увеличивается срок госпитализации или требуется специальное лечение |
| Тяжелые | Угроза жизни больного, требующая отмены препарата и назначения специальных мер по устранению НЭЛС |
| Летальные | Являются непосредственной или косвенной причиной смерти больного. |
Наиболее частые причины летального исхода от ПРЛС и препараты, которые могут привести к этим ПРЛС.
| ПРЛС | Препараты |
| Кровотечения из ЖКТ и образование пептической язвы желудка | Кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), антикоагулянты |
| Кровотечения (не из ЖКТ) | Антикоагулянты, цитотоксические препараты |
| Апластическая анемия | Хлорамфеникол, фенилбутазон, соли золота, цитотоксические препараты |
| Лекарственное поражение печени | Хлорпромазин, изониазид |
| Почечная недостаточность | Анальгетики |
| Инфекционные осложнения | Кортикостероиды, иммунодепрессанты |
| Анафилактические реакции | Пенициллины, антисыворотки и др. |
Клинические формы лекарственной аллергии
1. Системные ПРЛС
a. Анафилактический шок (пенициллин и др. антибиотики)
b. Сывороточная болезнь (вакцины, сыворотки)
c. Аллергические васкулиты (аллопуринол, миелосан, пенициллины, фенотиазины, сульфаниламиды, тетрациклиновый ряд)
2. Органоспецифические синдромы (проявления)
a. Печеночный синдром (галотан, аспирин, фенотиазины, азатиоприн, эритромицин)
b. Почечный синдром (метициллин, сульфаниламиды, цефалоспорины)
c. Легочный синдром:
d. Кожные реакции:
e. Поражения ЖКТ в виде аллергического гастрита и энтероколита
f. Гематологический синдром – анемии, гранулоцитопении, тромбоцитопении.
Клиническая картина и неотложные мероприятия
Клинические симптомы лекарственной аллергии весьма разнообразны. Они могут быть системными, преимущественно кожными, с избирательным поражением органов (легких, печени, почек и др.), гематологическими. Описана лекарственная лихорадка как единственное проявление лекарственной аллергии. Теоретически все лекарства могут вызвать любой синдром, однако наблюдения показывают, что определенные синдромы вызываются определенными лекарствами. В данной работе приведены лишь те, которые имеют наибольшее практическое значение как часто встречающиеся или тяжело протекающие и опасные для жизни.
Анафилактический шок
Анафилактический шок – острая бурнопротекающая реакция, опосредованная Ig Е. Развивается у сенсибилизированных лиц на повторное введение сенсибилизирующего агента.
Патогенез: выработка антител → сенсибилизация тучных клеток → при повторном контакте образуются циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), тучные клетки разрушаются и из них выделяется большое количество биологически активных веществ (БАВ), которые вызывают бронхоспазм, отек легких, расширение сосудов с выходом плазмы крови в ткани, резкое падение АД, при длительном развитии могут появиться аритмии и кардиогенный шок.
Клиника: через 1-15 минут после введения препарата (иногда сразу «на игле») больной ощущает дискомфорт, беспокойство, сердцебиение, парестезии, зуд кожи, пульсация в ушах, затруднение дыхания. Признаками шока являются: снижение АД, непроизвольное мочеиспускание и дефекация, судороги, кома. Может наступить летальный исход.
Лечение:
1. Мероприятия первого порядка
a. Обеспечить проходимость дыхательных путей, в некоторых случаях показана интубация
b. Адреналин 0,3-0,5 мл раствора в развдении 1:1000 подкожно. При необходимости повторить еще раз через 20 минут. В особо тяжелых случаях 0,5 под язык, интратрахеально и/или внутривенно капельно 1мг в 250 мл 5% раствора глюкозы.
c. Восполнение ОЦК – внутривенное введение растворов коллоидов и кристаллоидов в общем объеме до 500-1000 мл;
d. При выраженном бронхоспазме – ингаляции β-адреномиметиков.
e. Кортикостероиды: гидрокортизон 150-300 мг каждые 6 часов (преднизолон 180 мг, дексаметазон 20 мг)
2. Мероприятия общего характера:
a. Аминофиллин внутривенно капельно или струйно медленно;
b. Обкалывание места иньекции адреналином
c. Уголь активированный 50-100 мг внутрь;
d. Антигистаминные препараты
e. Больным,получающим β-адреноблокаторы – глюкагон 10 мг внутривенно струйно.
Наблюдение не менее 6-24 часов при умеренных реакциях. В тяжелых случаях показана госпитализация в отделение интенсивной терапии, ЭКГ-контроль.
Сывороточная болезнь
Сывороточная болезнь – аллергическая реакция на гетерологичные сыворотки или лекарственные средства, характеризующаяся лихорадкой, артралгиями, высыпаниями на коже и лимфаденопатией. Все эти проявления развиваются через 3-5-12 суток после применения средства. Частота развития 2-5%.
Этиология:
· Введение гетерологических сывороток
· Введение гетерологических иммуноглобулинов
· Введение столбнячного анатоксина
Клиника:
- Кожные симптомы (встречаются в 85-95% случаев) – высыпания, зуд кожи, крапивница.
- Лихорадка (70%)
- Лимфаденопатия всех групп лимфатических узлов
- Поражения суставов
- Боли в животе, тошнота, рвота, в тяжелых случаях при развитии ЖКТ-кровотечения может появиться мелена (черный стул).
- Поражение почек
- Неврологические нарушения в виде невритов периферических нервов.
- Миокардитю
По яжести выделяют легкую, средней тяжести, тяжелую и крайне тяжелую степень.
Лечение:
- При легком течении и средней тяжести достаточно применения антигистаминных препаратов (димедрол, пипольфен, супрастин и др.)
- При тяжелом течении необходимо назначать глюкокортикостероиды до 0,5 мг/кг внутрь в течение 10-14 дней.
Для профилактики сывороточной болезни необходимо тщательно выяснять аллергический анамнез. По анамнезу выделяют две группы лиц: 1) лица, которые никогда не давали аллергических реакций (им «опасные» препараты вводят по Безредке – сначала 0,1 мл в разведении 1:10 внутрикожно, через 30 минут, если нет местной или общей реакции внутрикожно вводят 0,1 мл в разведении 1:1, если через 30 минут не появляется никаких нежелательных эффектов, то всю оставшуюся дозу вводят внутримышечно); 2) Лица, у которых наблюдались даже тяжелые аллергические реакции (таким пациентам вакцинацию необходимо отложить, отменить или проводить под прикрытием антигистаминных препаратов и кортикостероидов).
Крапивница и отек Квинке
Почти все лекарства, вызывающие развитие анафилактического шока и сывороточной болезни могут вызывать появление крапивницы или ангионевротического отека. Считается, что эти проявления редко связаны с применением тетрациклинов, аллопуринола, препаратов наперстянки, антикоагулянтов при приеме их внутрь.
Лекарственные высыпания
Наиболее частые проявления ПРЛС – различные поражения кожи: зуд, эритематозная сыпь, макулопапулезные, скарлатиноподобные и экзематозные высыпания [Желтаков М.М., Сомов Б.А., 1968]. Нередко в таких случаях применяют термин «медикаментозный дерматит», хотя фактически, не существует высыпаний, характерных только для лекарственного поражения кожи. Обычно высыпания появляются спустя несколько дней после начала приема препарата, часто не 7-8-е сутки, что характерно для аллергических проявлений. В качестве причин сыпи описано очень много препаратов. Механизм развития высыпаний неизвестен. Существует мнение, что определенную роль в этом играет клеточный тип гиперчувствительности, хотя точных доказательств этого пока не получено. В большинстве случаев сыпь исчезает в течение 3-4 суток после отмены препарата, но иногда, не смотря на отмену препарата, она прогрессирует до степени эксфолиативного дерматита. Хотя в ряде случаев кожные высыпания могут быть проявлением основного заболевания или временного изменения реактивности (например, пенициллиновая сыпь при инфекционном мононуклеозе), практически правильнее относить «медикаментозный дерматит» к аллергическим феноменам, пока не предложена другая концепция.