Необходимо также упомянуть и об антисекреторных препаратах других групп. Антисекреторным свойством обладают простагландины Е и А, но их эффект проявляется только в больших дозах. В терапии также используются синтетические аналоги простагландинов (энпростил). В последние годы в литературе появились сведения об антисекреторном действии антагонистов кальция (верапамил, нифедипин). На этапе трансдукции возможно также торможение аденилатциклазной активности клетки эндогенными опиоидами. Синтетический препарат даларгин, активирующий периферические опиоидные рецепторы, уже использовался в педиатрии для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Хорошо известен антисекреторный эффект ингибиторов карбоангидразы (ацетазоламида). В последние годы особый интерес гастроэнтерологов вызывает синтетический аналог соматостатина – октреотид, однако опыт его применения в детской клинике пока невелик.
Следует отметить, что педиатры-гастроэнтерологи с осторожностью относятся к длительному назначению антисекреторных средств в связи с их выраженными побочными проявлениями, в частности с так называемым синдромом рикошета, который может развиться после отмены препарата.
Антацидные препараты. К антацидам относят ряд соединений, которые взаимодействуют в желудке с соляной кислотой, инактивируя ее. Основными фармакологическими эффектами данной группы препаратов является способность снижать протеолитические свойства желудочного сока, уменьшать прямое раздражающее действие соляной кислоты на слизистую желудка, повышать внутрижелудочную рН до 4,0 – 5,0. Всасывающиеся антациды в клинической практике применяют редко, так как они дают много побочных эффектов. Невсасывающиеся антациды разнообразны по своему составу. Наиболее часто применяются Al/Mg-содержащие антациды: маалокс, альмагель и др. Они обладают нейтрализующими свойствами, адсорбируют соляную кислоту и образуют с ней буферные соединения. Имеются комбинации невсасывающихся антацидов с обволакивающими и адсорбирующими свойствами (подробнее об этой группе препаратов см. ниже).
Антипептические препараты. Протеолитические ферменты играют немаловажную роль в патогенезе заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки. Протеазы пепсиногенов при усиленном кислотообразовании трансформируются в активные пепсины. Поэтому патогенетически обоснованным является использование антипептических средств, способных тормозить протеолитический эффект ферментов желудка. Некоторые антацидные препараты обладают и антипептическими свойствами (висмута субцитрат, альфогель, анацид). Однако существуют препараты преимущественно антипептической направленности: сукральфат, депепсин .
Антигеликобактериальные средства. Как уже упоминалось, представления об этиопатогенезе хронических заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки значительно изменились после открытия H. pylori, однако роль и место H. pylori в патогенезе этих заболеваний остаются до конца не выясненными. Установлено, что нарушение равновесия между факторами агрессии и защиты, являясь основным звеном патогенеза, приводит к изменению морфофункционального состояния слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, вызывая ее метаплазию, а H. pylori либо непосредственно, либо запуская аутоиммунные механизмы приводит к развитию воспаления, а в некоторых случаях и к образованию язвенного дефекта.
Антигеликобактериальная терапия показана детям с хроническим гастритом и гастродуоденитом при условии обнаружения у них H. pylori, а также всем детям с эрозивно-язвенным поражением слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. С этой целью используют препараты висмута, полусинтетические пенициллины (оксациллин, амоксициллин), макролиды нового поколения (кларитромицин, азитромицин, роскситромицин), а также метронидазол. Данные литературы [18] свидетельствуют о быстром формировании устойчивости H. pylori к часто используемым антибактериальным препаратам, поэтому в настоящее время идет поиск новых, более эффективных в отношении H. pylori лекарственных средств, а также способов их сочетанного применения (двух- и трехкомпонентные схемы лечения).
Цитопротекторы. Препараты, защищающие слизистую оболочку гастродуоденальной зоны и получившие название цитопротекторов, находят все большее применение при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки. К эндогенным цитопротекторным факторам ЖКТ относят секрецию бикарбонатов эпителиальными клетками, состояние регенерации клеток и кровоток в слизистой оболочке.
Цитопротекторы подразделяют на две группы: пленкообразующие (препараты висмута) и простагландины (мизопростол).
Цитопротективной активностью обладает ряд лекарственных средств, оказывающих и другие воздействия (маалокс, сукральфат и др.).
Репаранты. Лекарственные средства, улучшающие процессы регенерации и получившие название “репаранты”, относятся к различным фармакологическим группам: стимуляторы муцинообразования (алантон), биогенные вещества (хлорид карнитина) и др. Кроме того, многие препараты, используемые в качестве базисной терапии при лечении органов пищеварения, оказались способными корригировать процессы репаративной регенерации. Это – холинолитики, блокаторы Н2-рецепторов гистамина, цитопротекторы и др. Необходимость назначения средств, улучшающих регенерацию и метаболизм, обусловливается затяжным течением гастроэнтерологических заболеваний, выраженными нарушениями обмена веществ и местного иммунитета.
Спазмолитические средства применяются в комплексной терапии заболеваний органов пищеварения, главным образом в период обострения, когда необходимо купировать болевой синдром, возникающий вследствие спазма гладкой мускулатуры ЖКТ. Обычно используют производные изохинолина (папаверин, но-шпа), сложных эфиров карбоновых кислот (ганглерон), а также препараты растительного происхождения (комбинированные препараты с экстрактом красавки). Назначение спазмолитиков должно тщательно контролироваться, так как они могут нивелировать клиническую картину абдоминального синдрома.
Прокинетики – препараты, регулирующие моторную функцию ЖКТ. В отечественной литературе до недавнего времени им уделялось явно недостаточное внимание. Хотя многие лекарственные средства, применяемые в гастроэнтерологиии, например антациды, холинолитики и др., обладают способностью нормализовать желудочную и кишечную моторику, избирательными регуляторами являются по существу антагонисты дофамина: метоклопрамид, домперидон, сульпирид и стимуляторы высвобождения ацетилхолина, в частности цизаприд.
Ферментные препараты. Лекарственные средства, содержащие энзимы, широко используются как при заболеваниях поджелудочной железы, так и при различных нарушениях пищеварения, возникающих у детей с патологией ЖКТ. Правильно подобранный препарат и его доза довольно быстро приводят к улучшению состояния больных. Различают препараты:
•содержащие экстракты слизистой оболочки желудка (пепсин, абомин, мукоза); •содержащие панкреатические ферменты (панкреатин, ораза, панкреалипаза); •содержащие панкреатин и панкреатические ферменты, компоненты желчи и гемицеллюлозу (дигистал, фестал, энзистал, дигистекс); •содержащие панкреатин и другие ингредиенты (панзинорм).
Желчегонные средства. Препараты этой группы применяются при болезнях желчевыводящих путей, а также при сочетанных поражениях поджелудочной железы, желудка и кишечника. Средства этой фармакологической группы отличаются разнообразием действия, составом и показаниями к использованию. Условно их подразделяют на препараты, стимулирующие желчеобразование (холеретики) и стимулирующие желчевыделение (холекинетики). Некоторые лекарственные препараты сочетают различные механизмы действия. Отношение к желчегонным средствам в настоящее время неоднозначное. В детской гастроэнтерологии наиболее оправдано применение желчегонных препаратов сочетанного действия и растительного происхождения: фламина, экстракта кукурузных рыльцев, осалмида, холафлукса.
Холелитолитические средства. Изменениям биохимизма желчи придается существенное значение в патогенезе заболеваний гепатобилиарной системы, в частности желчнокаменной болезни. В перенасыщенной, т.е. литогенной, желчи создаются условия для образования камней. В целях предотвращения камнеобразования в комплексной терапии используют препараты, влияющие на литогенность желчи (лиобил, олиметин, ментол), а также холелитолитические средства, способствующие растворению уже имеющихся конкрементов (препараты урсо- и хенодеоксихоловой кислоты).
Препараты гепатопротективного действия. Печень является органом, в котором интегрированы все важнейшие химико-биологические процессы, необходимые для поддержания гомеостаза. При заболеваниях печени, а также при сочетанных заболеваниях органов гепатобилиарной зоны ЖКТ клетки печени испытывают особое патологическое воздействие. Поэтому назначение гепатопротекторов, препаратов, обладающих способностью стабилизировать мембраны гепатоцитов (эссенциальные фосфолипиды, препараты с экстрактом печени, растительные средства, липоевая кислота), становится патогенетически обоснованным.
Не медикаментозные методы лечения
В комплексной терапии заболеваний верхних отделов ЖКТ лекарственные препараты, безусловно, занимают важное место. Однако не медикаментозные методы лечения продолжают широко использоваться в детской гастроэнтерологии.
Физиотерапевтическое лечение в острый период может включать лечение лазером, индуктотермию, озокеритовые или парафиновые аппликации, электрофорез с лекарственными средствами, светолечение, иглорефлексотерапию, гипербарическую оксигенацию. В период неполной и полной ремиссии дополнительно могут использоваться грязелечение, гидротерапия, лечебная физкультура. У подростков оправдано применение психотерапии, аутогенной тренировки.