Известно, что при введении постоянной поддерживающей дозы препарата при одинаковом интервале дозирования в среднем через 4-5 t 1/2 в плазме крови создается его равновесная концентрация. Поэтому после начала лечения в ответ на продолжающиеся жалобы больного надо начинать реагировать через 4-5 t 1/2, т.е. надо увеличивать дозу или менять препарат. Именно через этот период можно оценивать результат терапии после отмены препарата. Наконец, исчезновение большинства нежелательных эффектов (кроме аллергических) происходит тоже в это время.
Знание и строгий учет всех вышеперечисленных фармакокинетических параметров лекарств обеспечивает сохранение их концентрации в плазме крови в пределах терапевтического диапазона.
Это имеет особо важное значение для препаратов с малой широтой терапевтического действия.
Факторы, количественно и качественно изменяющие эффект лекарств
1. Физиологические факторы:
а) возраст - дети часто более чувствительны к вызываемым лекарствами изменениям в водном и электролитном обмене, кислотно-щелочном балансе; пожилые больные могут необычно реагировать из-за нарушений распределения, инактивации и выведения лекарства вследствие возрастных анатомических и физиологических изменений в организме, а также из-за сопутствующих заболеваний;
б) пол - женщины, особенно во время беременности, могут быть более чувствительными к лекарствам;
в) хронестезия и хронергия; хропестезия - циклические изменения в чувствительности биологических систем организма к лекарствам (циркадные изменения - в течение суток; циркатригентантные - в течение месяца; цирканнуальные - в течение года); хропергия - ритмические изменения в биосистемных эффектах, в частности в эффективности лекарств; учет хронергии позволяет определять время достижения оптимального эффекта при минимальном риске побочных эффектов, например гормональных препаратов.
2. Особенности индивидуальной фармакокинетики лекарств.
3. Время приёма лекарств в зависимости от приёма и характера пищи, влияния факторов внешней среды.
4. Генетические факторы, влияющие на биоусвояемость и эффективность лекарств.
5. Лекарственное взаимодействие при приёме нескольких лекарств.
6. Сопутствующие патологические изменения в органах (печень, почки, желудочно-кишечный тракт).
7. Чувствительность больного к лекарству.
8. Приверженность больного назначаемому врачом лечению.
Таким образом, незнание фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств может повлечь за собой серьезные отклонения и отягощающие состояние больного человека.
Список литературы
1. Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия М. 1997. С. 24-42.
2. В.И. Метелица Справочник по клинической фармакологии сердечно сосудистых лекарственных средств. М.: Издательство Медицина. 1996 с. 16-33.
3. И.Б. Михайлов Клиническая фармакология и терапия 1998, С.-Пб.: с 6-30.
4. Гаевый М.Д. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии. Волгоград. 1996. С. 6-22.