Анализ 808 женщин с регулярным менструальным циклом показал связь выявления Chl.trachomatis с приемом комбинированных контрацептивов, фазой цикла, возрастом и состоянием шейки матки. Значительно большая частота хламидиоза была обнаружена при взятии образцов во второй половине цикла. Возраст и состояние эндоцервикса оказались более важными факторами риска заболевания, чем контрацептивы или менструальный цикл. Не менее важные доказательства влияния хламидийной инфекции на гормональный статус яичников были получены при исследовании групп больных бесплодием при проведении процедур IVF (Sharara FI, Queenan JT Jr, Springer RS, et al.( 1997 ) Keay SD, Barlow R, Eley A, Masson GM, et al.( 1998 )).
Целью данных работ явилось изучение влияния инфекции Chl.trachomatis на эффективность стимуляции овуляции гонадотропинами. Исследовали 242 пациенток, проходящих циклы IVF ( 81 пациент в контроле ). 94 пациентки с недостаточным ответом на овариальную стимуляцию, определились в программе ежедневной стимуляции 300 IU ФСГ . У 148 пациенток был получен хороший ответ на стимуляцию. Сывороточные уровни IgG к хламидиям определяли методом ELISA. Значительно более высокая частота обнаружения сывороточных антител к хламидиям наблюдалась у пациентов со сниженным ответом на стимуляцию ФСГ.Это позволяет думать о неблагоприятном влиянии инфекции Chl.trachomatis на овариальную функцию.
Вдругойработе Sharara FI, Queenan JT Jr, Springer RS, et al. ( 1997 ) исследовали сывороточные уровни IgG у большого числа пациентов при проведении процедуры IVF: 194 женщины до 40 лет , прошедшие в общей сложности 316 циклов IVF . У 107 женщин ( 55,2 % ) при этом были выявлены повышенные сывороточные уровни антител класса IgG против хламидий. В результате IVF были получены две эктопические беременности в группе с положительными титрами и ни одной в группе с отрицательными титрами.
Экспериментальные данные , полученные на животных моделях представляют собой прямое доказательство нарушения гормональной функции яичников при инокуляции Chl.trachomatis. Pal S, Hui W, Peterson EM, de la Maza LM ( 1998 ) исследовали факторы, влияющие на индукцию бесплодия на модели хламидийной инфекции генитального тракта у мышей. Самкам мышей С3Н интравагинально инокулировали различные дозы Chl.trachomatis, в результате чего у них развивался целый ряд клинических проявлений от бесплодия до бессимптомных выкидышей, причем инфекцию в средних и верхних отделах генитального тракта обнаруживали в большем проценте случаев у мышей, инфицированных во время лютеиновой фазы, чем во время фолликулярной. Эти результаты указывают, что быстрое терапевтическое вмешательство может позволить избежать последствий инфицирования хламидиями и предполагает, что гормональные факторы играют решающую роль в патогенезе заболевания.
Мы исследовали кривые базальной температуры, уровни антител класса IgG против мембранного липополисахаридного антигена Chl.trachomatis, сывороточные уровни прогестерона ( в периферической венозной крови на 22-23 день менструального цикла ) у 15 женщин с бесплодием длительностью не менее 8 месяцев и обнаружили значительную корреляцию между возрастанием титров антител к Chl.trachomatis и снижением уровней прогестерона ( менее 7 нг\мл ), кривая базальной температуры у таких больных была монофазной или имела снижение базальной температуры ( менее 37"С ) уже через 2-3 дня после среднециклового подъема. Наши данные подтверждают значительное влияние инфекции Chl.trachomatis на функции яичников и , в частности, на функцию желтого тела, что может в определенных случаях являться причиной прерывания беременности на ранних сроках.
Какова ультраструктура инфицированного Chl.trachomatis эндоцервикса? На животных моделях было показано ( Phillips DM, Burillo CA, 1998 ), что если в начале инфекции наблюдается значительное количество элементарных телец на поверхности эпителиальных клеток , то через 2 дня после инфицирования они включают в себя значительное количество ретикулярных телец и некоторое количество промежуточных форм. В процессе инфекции in vivo может происходить разрушение хламидийных включений внутри цитоплазмы инфицированных клеток, в результате чего формируются аберрантные и миниатюрные ретикулярные тельца, описанные как персистирующие формы хламидий. Следовательно, уже в процессе инфицирования цервикального эпителия в некоторых клетках формируются персистирующие формы хламидий.
Fejgin MD, Cohen I, Horvat-Kohlmann M, ( 1997 ) исследовали наличие внутриматочной фетальной хламидийной инфекции у 26 женщин, у которых был получен положительный результат на присутствие специфичных IgA, IgG IgM антител к Chl.trachomatis в сыворотках пупочного канатика. Было обнаружено, что 34.6% обследованных женщин имели значительные уровни антител к Chl.trachomatis в сыворотке пупочного канатика , что указывает на внутриматочную инфекцию. Эти данные указывают, что существует низкий , но вероятный риск внутриматочной передачи инфекции в результате присутствия ее в нижний отделах генитального тракта.
Хламидии в достаточно большом проценте случаев являются причиной мужского бесплодия. Мы считаем, что существует по крайней мере несколько взаимодействующих механизмов повреждения мужской репродуктивной системы в процессе развития хламидийной инфекции. Gorpinchenko II, Dobrovol'skaia LI ( 1997 ) показали, что при исследовании мужчин с воспалительными заболеваниями половых органов хламидии обнаруживаются до 57.1% случаев уретритов, уретропростатитов и бесплодия, причем чаще в ассоциации с другими видами микроорганизмов ( бактерии, протозоа, грибы рода Candida и т.д. ). Можно предположить , что хламидийная инфекция является ведущим патогенетическим звеном по отношению к другим видам инфекций, поскольку нарушает непосредственно функции первичного защитного звена - макрофагального.
По-видимому, первичным механизмом повреждения различных отделов мужского репродуктивного тракта является инфицирование хламидиями эпителиоцитов и местных макрофагов. Заражение эпителиоцитов хламидиями ведет к тому, что эти клетки начинают секретировать цитокины и активировать макрофаги. Эта защитная реакция не представляет большой опасности для хламидий. В то же время метаболиты реактивного кислорода макрофагов ( " респираторный взрыв" ) повреждают как сами макрофаги, так и эпителиоциты, благодаря активации перекисного окисления липидов ( ПОЛ ) и разрушению двойного фосфолипидного слоя мембран собственных клеток. Далее, активированные макрофаги секретируют ряд цитокинов ( интерферон-гамма , фактор некроза опухолей-альфа, интерлейкин-1 ), которые приводят к активации фибробластов и эпителиальных клеток и , в том числе , возрастанию адгезивной способности мембран расположенных рядом непораженных клеток и быстрейшему их инфицированию. К нарушению целостности слизистой оболочки приводит и повреждение эндотелия микрососудов мужского репродуктивного тракта, что приводит к нарушениям микроциркуляции. Способность Chl. trachomatis тип H, и Chl. trachomatis L2/434/BU инфицировать стенки эндотелия вен была показана Fryer RH, Schwobe EP, et al.( 1997 ) , что также стимулирует процес тромбообразования и приводит к нарушениям микроциркуляции.
Известно, что процесс созревания сперматозоидов регулируется как тестостероном и ФСГ, так и местными тканевыми факторами, в том числе - продуктами макрофагов. Можно предположить, что при наличии реплицирующихся хламидий внутри тестикулярных макрофагов паттерн их секреции будет значительно изменен, что с свою очередь должно приводить к нарушениям функций клеток Сертоли, процессов нормальной дифференцировки зародышевых клеток, а также функций ряда ферментов биосинтеза тестостерона. Действительно, Cengiz T, Aydoganli L, Baykam M, et al. ( 1997 ) обнаружили , что при наличии хламидийной инфекции изменяются концентрация сперматозоидов, их морфология и подвижность.
Другим патогенетическим механизмом нарушения мужской репродуктивной функции является, по-видимому, инициация аутоиммунных процессов. Так, Munoz MG, Jeremias J, Witkin SS ( 1996 ) исследовали присутствие hsp60 в семенной плазме и его влияние на антиспермальный иммунитет или на локальный иммунный ответ к Chl.trachomatis . Hsp60 присутствовал в сперме 14.1 % мужчин , 18.85 % мужчин имели антиспермальные антитела, 25% были положительны по IgA против хламидий и 26.6% имели hsp60- mРНК. Присутствие hsp60 в сперме коррелировало с антихламидийными IgA , hsp60- мРНК и антиспермальными антителами. Таким образом, hsp60 присутствовал в растворимой форме в сперме в первую очередь тех мужчин, которые имели выраженную иммунную активацию по отношению к Chl.trachomatis в их генитальном тракте Horner PJ, Cain D,
McClure M, et al. ( 1997 ) исследовали присутствие Chl.trachomatis у 90 мужчин с острыми негонококковыми уретритами после 10-92 дней лечения методами ПЦР и прямой флюоресцентной пробы с антителами. В начале заболевания и во время лечения определяли также hsp60 . У 62 ( 69 % ) мужчин хронический уретрит развился в процессе лечения, а после лечения Chl.trachomatis обнаружили только у двух мужчин.
Антитела к hsp60 белку были ассоциировались с развитием хронического уретрита между 10 и 92 днями лечения. Эти результаты подтверждают точку зрения о том, что иммунный ответ на hsp60 очень важен для развития хронического негонококкового уретрита . Можно предположить, что хронический негонококковый уретрит это не закономерное продолжение персистенции хламидий в уретре, а представляет собой аутоиммунное заболевание, спровоцированное первичным присутствием этой инфекции и его дальнейшее развитие не требует наличия самого микробного агента.
Логически следовало бы ожидать, что дополнительным механизмом повреждения сперматогенного эпителия при хламидиозе будет стимуляция и выработка антиспермальных антител, но не все исследователи поддерживают это положение. Так, Eggert-Kruse W, Rohr G, Probst S, Rusu R et al. ( 1998 ) у пациентов с асимптоматическим бесплодием не обнаружили значительной взаимосвязи присутствия антиспермальных антител в сыворотке и образцах спермы, дифференцированных по результатам МАР - теста - ( IgA, IgG ) и микробной колонизацией эякулята широким спектром микроорганизмов. Не было обнаружено какой-либо взаимосвязи между антиспермальными антителами и микробными популяциями у их партнерш , даже если у них были выражены признаки воспаления генитального тракта. Более того, выявление антиспермальных антител не коррелировало с воспалительными изменениями придаточных мужских желез.