Смекни!
smekni.com

Фармакология с токсикологией и токсикологическим анализом. Зооциды (стр. 4 из 9)

При изменении окраски крахмала (посинение) его также титруют. 1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,6 мг фосфористого водорода (PH3) или 2,2764 мг фосфида цинка. Опыт ставят с контрольной пробой. [7]

2.3 Производные фтора и бария

В настоящее время эта группа препаратов применяется в качестве родентицидов реже, чем в прошлом. Но все же некоторые органические соединения этих элементов, например фтор-ацетат бария и натрия, фторацетамид, монофторуксусная кислота, представляют токсикологический интерес. [3]

Соединения фтора. В дератизации применяются неорганические и органические соединения фтора. Все соединения фтора ядовиты. Большая часть фтора поступившая в организм, депонируется в костях и зубах, откуда он практически может поступать в кровь.

Фторсодержащие соли являются протоплазматическими ядами, оказывающими в основном действие на раз личные ферменты. При остром отравлении главное значение имеет действие на центральную нервную систему и, может быть, на мускулатуру, а также местное действия в желудочно-кишечном тракте.

Выделяется из организма медленно, в основном через почки и меньше кишечником, слюнными и молочными железами, с желчью.

Из неорганических соединений в дератизации ранее применялись фтористый и кремнефтористый натрий. В настоящее время применяются органические соединения фтора, которые относятся к производным монофтор-уксусной кислоты, обладающим высокой токсичностью.

Фторацетат натрия и фторацетат бария. Фторацетат натрия (CN2 FCOONa) и фторацетат бария [(СN2FСОО)2 Ва] являются cсильнодействующими ядами и могут найти применение в борьбе с грызунами. Фторацетат натрия имеет вид слегка воскообразных кристаллов, фторацетат бария —мелкий кристаллический порошок белого цвета. Оба препарата хорошо растворяются в воде. Токсичность фторацетата натрия характеризуется следующими показателями (табл. 2).

Таблица 2

Токсичность фторацетата натрия для различных животных и человека

Вид животного Лд50 мг/кг
Крыса серая 3–7
» черная 1–4
» белая 2,5–7
Кошка 0,35–0,5
Собака 0,07–0,2
Коза 0,3–0,7
Свинья 1
Курица 6-30
Человек 2

Смертельная доза фторацетата бария для серых крыс составляет 4—5 мг/кг, для малого суслика и большой песчанки — 0,2—0,25 мг на особь, для полуденной песчанки — 0,04 мг.

Первыми признаками отравления этими препаратами являются частые судороги, слабость, потеря подвижности. Отравление вызывается как фторуксусной кислотой, так и барием (натрием), образующимися в результате расщепления в организме молекулы препарата. Фторуксусная кислота воздействует па центральную нервную систему, а барин повышает возбудимость продолговатого и спинного мозга, действует на мышцу сердца и гладкую мускулатуру. Смерть наступает при явлениях паралича сердечной и дыхательной деятельности.

Фторацетат натрия, известный во всем мире под названием «препарат 1080», применяется в Великобритании для борьбы с серой крысой, заселяющей канализационные системы городов (Веntle. а., 1959), в Австралии — для борьбы с кроликами. Во многих странах этот препарат используют для борьбы с различными видами крыс, наносящими вред плантациям и запасам продуктов на складах, а также для борьбы с грызунами в очагах чумы.

В СССР в ограниченных масштабах использовали фторацетат бария для быстрого уничтожения серых крыс па отдельных объектах, а также для борьбы с грызунами в эндемичных очагах чумы.

Как фторацетат натрия, так и фторацетат бария обладают хорошо выраженным системным действием на эктопаразитов, питающихся на грызунах.

Фторацетамид (амид монофторуксусной кислоты) — (СN2FCONH2 является промежуточным продуктом при производственном изготовлении фторацетата бария. Препарат имеет вид белых или сероватых кристаллом. Хорошо растворяется в воде.

Фторацетамид обладает хорошими ратицидиыми свойствами. В нашей стране этот препарат был испытан в основном как средство борьбы с вредными грызунами в очагах особо опасных инфекций и обнаружил высокую эффективность в отношении сусликов, песчанок и некоторых других видов. В Англии фторацетамид рекомендован для борьбы с серой крысой в канализационных системах.

Данные, характеризующие токсичность фторацетамида, приведены в (табл. 3).

Таблица 3

Токсичность фторацетамида для различных животных

Вид животного ЛД100 мг/кг
Серая крыса 3535
Домовая мышь
Суслик малый 3
Песчанки гребенщиковаяи большая 3
Пеструшка степная 3
Морская спинка 1
Водяная крыса 1—1,5
Полевка серая 1,5—2
Собака, кошка, свинья 5
Голубь 5—7
Курица 5

Можно сказать, что фторацетамид не обладает избирательной токсичностью, как, например, крысид, а сильно ядовит для различных млекопитающих и птиц.

Как и некоторые другие производные моиофторуксусной кислоты, фторацетамид обладает кумулятивными свойствами. Регулярное введение крысам малых доз препарата (по 0,1 мг в сутки) в течение ряда дней вызывает гибель подопытных животных от количеств препарата, значительно меньших, чем однократная летальная доза (табл. 4).

Таблица 4.

Кумулятивное действие фторацетамида.

Вид животного Гибель животных (в %) по дням наблюдения Суммарная в мг
1-й 2-й 4-й 5-й 6-й 10-й 16-й
Белые крысыСерые крысы -8,3 30,0- 60,050,0 70,0- 90,083,3 -91,7 100,0100,0 1,41,4

Из данных табл. 6 видно, что скармливание малых доз препарата вызывает кумулятивный эффект и гибель основной массы (80—90%) подопытных животных в течение 6 дней. За это время зверьки получают примерно 6,4 мг/кг, и то время как однократная летальная доза составляет 35 мг/кг.

Приманку с фторацетамидом серые крысы поедают несколько лучше, чем с другими остро действующими ядами, что было показано нами при проведении опытов в вольере (табл. 5).

Таблица 5.

Сравнительная поедаемость хлебной крошки с различными ядами.

Наименование препарата и его концентрация Процент поедания
приманки с ядом приманки без яда
Фосфид цинка 3% Крысид 1% Фторацетамид 0,5% 16 15 37,5 5639,540

Из данных (табл. 5) видно, что приманку с фторацетамидом крысы поедают почти так же хорошо, как не отравленный корм, и значительно лучше, чем приманку с другими ядами.

При отравлении фторацетамидом гибель крыс растягивается на несколько суток. В течение первых 2 суток погибает примерно 60% животных, съевших приманку с ядом.

Важным преимуществом фторацетамида является то, что к нему не вырабатываются настороженность и привыкание. Грызуны охотно поедают приманку с ним несколько раз. Это, очевидно, связано с тем, что явления отравления развиваются в организме сравнительно медленно. Так же, как и при отравлении фторацетатом бария, отравленные фторацетампдом крысы в массе выходят из нор и других подземных убежищ и погибают на поверхности земли, что дает возможность быстро собирать и уничтожать их трупы.

Фторацетамид обладает хорошо выраженными системными свойствами. Проведенные исследования (А. Н. Алексеев, И. С. Туров, 1967, 1968) показали, что при однократном кормлении блох через биомембрану кормовой жидкостью, содержавшей 0,1% препарата, к 6-м суткам погибает до 100% насекомых. При введении белым крысам препарата в дозе 15 мг/кг количество его в крови возрастает до 12 часов с момента введения, держится на достаточно высоком уровне до 19 часов, а затем резко убывает.

Помимо гибели взрослых блох, питающихся на крысах, получивших фторацетамид, наблюдается также и снижение плодовитости блох, оставшихся в живых, т. е. получивших сублетальную дозу яда. Количества яда, равные двум миллионным долям грамма, почти полностью (в 20 раз по сравнению с контролем) подавляют половую функцию блох.

В практических условиях для борьбы с синантропными и полевыми грызунами фторацетамид используется в составе пищевых и жидких отравленных приманок (0,5 %).

В связи с тем что фторацетамид весьма токсичен для домашних животных, при работе с ним необходимо строго соблюдать меры предосторожности. Следует раскладывать приманки с этим ядом в прикормочные ящики пли в другие приспособления, исключающие возможность поедания их домашними животными. Трупы грызунов, отравленных фторацетамидом, должны быть собраны и сожжены. Особое внимание следует обращать ни сбор трупов грызунов вне помещений, так как имеется возможность поедания их домашними животными.

2.3.1 Механизм действия

Разница в механизме действия этой категории соединении в сравнении с предыдущими антикоагулянтами типа зоокумарина заключается в том, что фтористые соединения нарушают окислительно- восстановительный цикл в организме. В частности, фторуксусная кислота превращается в фторлимонную, а она, как известно, подавляет в организме трикарбоновый цикл Кребса.

Хотя фторуксусная кислота и ее соединения токсичны для всех видов домашних животных, но они к этому веществу значительно устойчивее грызунов.

2.3.2 Клинические признаки

Отравления сопровождается нарушением деятельности сердечно-сосудистой системы, общей депрессией; у собак наблюдается судороги.

2.3.3 Лечение

Может быть полезным применение рвотных средств (у свиней, собак, кошек), при наличии возбуждения назначают барбитураты. Кроме того, проводят симптоматическое лечение.